新研究揭示PTEN突變對(duì)癌癥以及自閉癥的影響

最近，在《American Journal of Human Genetics》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，由克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)Charis Eng博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員鑒定了一種可代謝產(chǎn)物，可以用于預(yù)測(cè)PTEN突變的個(gè)體是否會(huì)患癌癥或自閉癥譜系障礙（ASD）。

抑癌基因PTEN的突變與一系列罕見(jiàn)的遺傳疾病相關(guān)，增加了某些癌癥，認(rèn)知和行為缺陷等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這些疾病統(tǒng)稱(chēng)為PTEN異構(gòu)腫瘤綜合征（PHTS），但患者之間的臨床表現(xiàn)差異很大，并且通常難以預(yù)料。

此前一些研究已將代謝失調(diào)確定為癌癥的標(biāo)志之一。例如，SDHx基因中的突變會(huì)導(dǎo)致琥珀酸代謝產(chǎn)物的積累，而這種積累與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。相似的，此前研究同樣發(fā)現(xiàn)一些PTEN突變的患者體內(nèi)有琥珀酸鹽積累，這表明代謝物水平的變化與癌癥等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

為了對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步的研究，Eng博士的研究小組分析了511例Cowden syndrome，Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome或Cowden樣綜合征患者（均為PHTS的亞型）與對(duì)照組的代謝水平。結(jié)果表明某些代謝物與特定突變和/或臨床特征有關(guān)。

尤其是，他們發(fā)現(xiàn)與具有PTEN突變的個(gè)體相比，富馬酸鹽（一種由琥珀酸鹽形成的代謝物）的水平下降與ASD或其他發(fā)育障礙具有更高的相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)表明某些代謝物，例如富馬酸鹽，可以作為預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。Eng格博士說(shuō)：“我們的研究結(jié)果為臨床醫(yī)生提供了一種新的工具，可以更好地為個(gè)別患者量身定制治療方案。”