揭示真菌微生物組促進(jìn)胰腺腫瘤發(fā)生機(jī)制

細(xì)菌性營(yíng)養(yǎng)不良伴隨著結(jié)腸癌和肝癌等惡性腫瘤的癌變，并且近期經(jīng)發(fā)現(xiàn)還與胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。但是，人們尚未明確真菌微生物組（mycobiome，又稱為fungal microbiome）與腫瘤發(fā)生是否有關(guān)。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)紐約大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)真菌從腸腔遷移到胰腺中，而且這與PDAC的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。相比于正常的胰腺組織，人類患者和PDAC小鼠模型中的PDAC腫瘤具有的真菌增加了大約3000倍?；讦梁挺露鄻有灾笖?shù)，PDAC腫瘤的真菌微生物組組成與腸道或正常胰腺中的真菌微生物組組成不同。相關(guān)研究結(jié)果于2019年10月2日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL”。

具體而言，在小鼠和人類中，侵襲到PDAC腫瘤中的真菌群落明顯富集馬拉色菌（Malassezia spp.）。在緩慢進(jìn)展性PDAC模型和侵襲性PDAC模型中，剔除真菌微生物組可阻止腫瘤生長(zhǎng)，而重新定植馬拉色菌菌種--但不是假絲酵母屬（Candida）、酵母屬（Saccharomyces）或曲霉屬（Aspergillus）中的菌種---可加快腫瘤發(fā)生。

這些研究人員還發(fā)現(xiàn)，甘露糖結(jié)合凝集素（mannose-binding lectin, MBL）與真菌細(xì)胞壁中的聚糖結(jié)合來(lái)激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這是腫瘤進(jìn)展所必需的，然而剔除腫瘤外區(qū)域中的MBL或C3或者敲低腫瘤細(xì)胞中的C3aR，都可阻止腫瘤生長(zhǎng)。

此外，在Mbl缺陷型小鼠或C3缺陷型小鼠中，對(duì)真菌微生物組進(jìn)行重編程并不會(huì)改變PDAC進(jìn)展。

由此可見(jiàn)，這項(xiàng)研究表明致病性真菌通過(guò)激活MBL來(lái)驅(qū)動(dòng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而促進(jìn)PDAC腫瘤生長(zhǎng)。