惰性受體或會(huì)抑制癌癥免疫療法的治療有效性

免疫療法的目的是讓宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)再次獨(dú)立對(duì)抗癌癥，目前諸如檢查點(diǎn)抑制劑等藥物已經(jīng)在臨床中大量使用，然而其僅對(duì)大約三分之一的患者有效；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Immunology上的研究報(bào)告中，來(lái)自慕尼黑工業(yè)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)人類組織樣本進(jìn)行分析后揭示了為何檢查點(diǎn)抑制劑等藥物僅對(duì)部分癌癥患者有效，即癌細(xì)胞中的一種不活躍受體會(huì)抑制藥物重新激活宿主的免疫系統(tǒng)。

過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)幾乎和不活躍的免疫系統(tǒng)一樣危險(xiǎn)，其會(huì)引發(fā)炎癥從而攻擊自身組織；為了有效解決這一問(wèn)題，免疫系統(tǒng)就演變出了一種能進(jìn)行自我檢查的分子，當(dāng)其開(kāi)啟表達(dá)時(shí)就好像免疫系統(tǒng)制動(dòng)器一樣，然而癌細(xì)胞會(huì)利用這一機(jī)制，通過(guò)開(kāi)啟檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，成功躲避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，由此所產(chǎn)生的免疫功能減弱就不足以能有效抵御癌細(xì)胞了。

因此，如今研究人員開(kāi)發(fā)出了一種基于檢查點(diǎn)抑制劑的新型癌癥療法，這些抑制劑能釋放對(duì)癌細(xì)胞功能的“制動(dòng)”作用，從而恢復(fù)免疫系統(tǒng)抵御癌癥的能力，研究人員已經(jīng)能成功利用檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)有效治療皮膚癌和其它多種惡性腫瘤了。

RIG-I受體是關(guān)鍵因素

研究者Simon Heidegger教授表示，很不幸的是，檢查點(diǎn)抑制劑并不能有效治療所有癌癥患者，基于本文研究，我們揭示了其中的原因；RIG-I是一種特殊的受體蛋白，其在機(jī)體抵御病毒感染上扮演著非常關(guān)鍵的角色，這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，RIG-I在癌癥控制上也具有重要的作用，通過(guò)對(duì)多種皮膚癌、胰腺癌和腸癌小鼠模型進(jìn)行研究后研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶RIG-I被激活的癌細(xì)胞的小鼠對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)往往要比RIG-I失活的小鼠要好；很幸運(yùn)的是，目前研究者開(kāi)發(fā)出了能激活RIG-I的藥物，而且其目前已經(jīng)進(jìn)入到了人類臨床前試驗(yàn)中，研究者能在小鼠模型中成功使用這種藥物，而且接受該藥物治療的小鼠的反應(yīng)要比檢查點(diǎn)抑制劑治療反應(yīng)更好。

利用人類皮膚癌樣本證實(shí)了研究發(fā)現(xiàn)

隨后研究人員對(duì)來(lái)自皮膚癌患者機(jī)體中大約450份組織樣本進(jìn)行研究分析后，確定了患者癌細(xì)胞中RIG-I的活性對(duì)其生存率的影響，當(dāng)RIG-I激活的情況下，患者盡管患有癌癥，其存活率仍然會(huì)明顯延長(zhǎng)，在20名受試個(gè)體中，患者對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑療法的反應(yīng)均表現(xiàn)較好；下一步研究人員還將對(duì)患者進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)本文研究結(jié)果。

最后研究者Heidegger表示，我們希望能利用RIG-I作為一種特殊標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)患者對(duì)癌癥療法的反應(yīng)，這或許就能有效避免患者接受不必要的治療；此外，我們還計(jì)劃在其它小鼠模型中檢測(cè)激活RIG-I信號(hào)通路的藥物是否能有效發(fā)揮作用，并調(diào)查額外使用檢查點(diǎn)抑制劑的治療效應(yīng)。