一種抗關(guān)節(jié)炎藥物竟可阻止結(jié)核桿菌在造血干細(xì)胞中增殖

在一項(xiàng)新的研究中，來自比利時天主教魯汶大學(xué)和巴西桑塔卡塔琳娜聯(lián)邦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種用于抵抗關(guān)節(jié)炎的藥物也可以阻止一種允許結(jié)核桿菌感染并劫持造血干細(xì)胞的過程。相關(guān)研究結(jié)果于2019年10月22日發(fā)表在eLife期刊上，論文標(biāo)題為“An evolutionary recent IFN-IL-6-CEBP axis is linked to monocyte expansion and tuberculosis severity in humans”。論文通訊作者為天主教魯汶大學(xué)免疫學(xué)家Johan Van Weyenbergh和桑塔卡塔琳娜聯(lián)邦大學(xué)免疫學(xué)家André Báfica。

結(jié)核病（TB）可能會影響身體的任何部位，但是這種疾病的傳播可能始于骨髓。這些研究人員證實(shí)結(jié)核桿菌劫持了來自骨髓的造血干細(xì)胞，將它們轉(zhuǎn)變成理想的宿主細(xì)胞進(jìn)行增殖。他們還發(fā)現(xiàn)可以通過服用一種抗關(guān)節(jié)炎藥來阻止這種機(jī)制。

隱藏在骨髓中

約有四分之一的世界人口是結(jié)核桿菌的攜帶者，這可能會導(dǎo)致結(jié)核病。大多數(shù)被感染的人都患有潛伏性結(jié)核病（latent tuberculosis），這意味著他們不會生病。但是，當(dāng)免疫系統(tǒng)變?nèi)鯐r，比如在老年人或HIV患者中，這種潛伏性結(jié)核病可以變成活動性結(jié)核病（active tuberculosis）。在全球范圍內(nèi)，結(jié)核病每年奪走150多萬人的生命。

結(jié)核病通常被認(rèn)為是一種肺部疾病---肺結(jié)核也是傳染性疾病，但是結(jié)核病會影響所有組織和器官。盡管人們已懷疑這種細(xì)菌潛藏在骨髓中，但是這種疾病如何在體內(nèi)傳播仍然是未知的。無論如何，結(jié)核桿菌都需要宿主。這項(xiàng)新研究表明正是造血干細(xì)胞被“誘騙”成為了這種細(xì)菌的理想宿主。

劫持白細(xì)胞

這些研究人員使用了來自健康捐獻(xiàn)者骨髓和臍帶血的造血干細(xì)胞。Van Weyenbergh說，“我們將這些造血干細(xì)胞放入試管中，并使其暴露于結(jié)核桿菌中。結(jié)果發(fā)生了兩個過程：這種細(xì)菌感染了這些造血干細(xì)胞并開始在其中增殖。與此同時，這些造血干細(xì)胞將自身轉(zhuǎn)化為一類非常特殊的白細(xì)胞。在正常情況下，白細(xì)胞保護(hù)我們的身體免受感染，但是在這種情形下，它們被這種細(xì)菌劫持并成為它的理想宿主細(xì)胞。

從關(guān)節(jié)炎到結(jié)核病？

好消息是，有一種方法可以阻止這個過程。Van Weyenbergh說：“我們對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了大規(guī)模的計(jì)算機(jī)分析，這些數(shù)據(jù)庫具有對結(jié)核桿菌和造血干細(xì)胞都重要的基因。令我們吃驚的是，這種分析使得我們找到了一種抗關(guān)節(jié)炎的藥物：托珠單抗（Tocilizumab）。在試管中加入這種藥物可以起到一箭雙雕的作用：造血干細(xì)胞向宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)化停止了，而且結(jié)核桿菌的增殖速率減慢了。”

“當(dāng)然，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行的測試與實(shí)際治療患者并不相同。我們的論文介紹了基礎(chǔ)研究的結(jié)果。還需需要進(jìn)一步的研究和測試，以探究這些發(fā)現(xiàn)的潛力。”