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科學(xué)家**實現(xiàn)活細胞RNA標(biāo)記與無背景成像

2019-11-08 14:29來源:生物谷


華東理工大學(xué)生物反應(yīng)器工程國家重點實驗室的楊弋、朱麟勇等教授歷經(jīng)7年合作研究,在熒光RNA及活細胞RNA成像領(lǐng)域獲突破性進展。他們原創(chuàng)的系列高性能熒光RNA,在國際上**實現(xiàn)了不同種類RNA在動物細胞內(nèi)的熒光標(biāo)記與無背景成像。11月5日,該成果以封面論文形式發(fā)表于《自然—生物技術(shù)》。

    

熒光蛋白標(biāo)記技術(shù)是蛋白質(zhì)研究的巨大助力,其研究在2008年曾獲得諾貝爾獎。類似的,RNA研究也迫切需要這樣的顛覆性研究工具。但迄今為止,在自然界尚未發(fā)現(xiàn)天然存在的熒光RNA;而科學(xué)家們幾經(jīng)努力人工合成的少數(shù)幾種熒光RNA又性能過低,難以實用。針對這一亟需解決的技術(shù)挑戰(zhàn),楊弋、朱麟勇等組成了化學(xué)生物學(xué)與合成生物學(xué)聯(lián)合交叉攻關(guān)團隊,通過全新的分子設(shè)計及分子共同定向進化思路,**獲得了系列高亮、穩(wěn)定、低背景的熒光RNA。


這些熒光RNA結(jié)構(gòu)緊湊,特異結(jié)合創(chuàng)新染料分子后產(chǎn)生強烈熒光,可具有藍、綠、黃、橙、紅等不同顏色,與五顏六色的辣椒相似,因此被命名為Pepper。它們可通過基因編輯等手段插入到不同RNA分子序列中,在活細胞內(nèi)對這些分子進行熒光標(biāo)記和實時、超分辨成像,卻不影響它們的轉(zhuǎn)錄、定位、翻譯、降解等正常活動。由于熒光RNA標(biāo)記可逆,因此它們在細胞內(nèi)的顏色可隨意改變,這種靈活性對于熒光標(biāo)記穩(wěn)定細胞株和轉(zhuǎn)基因動物的構(gòu)建十分有利。


與現(xiàn)有技術(shù)相比,我國原創(chuàng)的熒光RNA在親和力、穩(wěn)定性、信噪比、活細胞熒光亮度等方面提升了1到3個數(shù)量級,體現(xiàn)了熒光RNA從概念到實用的突破,為活細胞中RNA的功能研究提供了**價值的工具。除了作為RNA標(biāo)記工具外,研究人員表示它們還有望在活細胞代謝物檢測技術(shù)、核酸即時監(jiān)測技術(shù)、單分子多重檢測技術(shù)等前沿領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)二次顛覆,為生命科學(xué)研究與醫(yī)學(xué)即時診斷甚至實時診斷技術(shù)的發(fā)展提供新的機遇。


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