關(guān)鍵靶點(diǎn)或有望開發(fā)治療引發(fā)腫瘤疾病的新型療法

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報(bào)告中，來自辛辛那提大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新方法來靶向作用激活特殊蛋白復(fù)合體的分子過程，相關(guān)研究或有望幫助開發(fā)治療引發(fā)腫瘤疾病的新型療法。

研究者Chenran Wang表示，結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis complex， TSC)是一種遺傳性障礙，其能促進(jìn)腫瘤在包括大腦在內(nèi)的許多不同器官中形成，每年在美國會(huì)影響高達(dá)5萬患者的健康，TSC還會(huì)通過引發(fā)新生兒和成年人患上癲癇和自閉癥來影響其大腦功能；在這種疾病下，Tsc1和Tsc2基因的突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤抑制功能的缺失，從而導(dǎo)致mTORC1過度激活及功能異常，進(jìn)而產(chǎn)生多種TSC癥狀。

作為細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)子，mTORC1主要參與大多數(shù)細(xì)胞生長活性的發(fā)揮，然而其并不會(huì)促進(jìn)細(xì)胞自噬，即細(xì)胞自食的一種方式；文章中，研究者在沒有Tsc1的細(xì)胞中觀察到了較高的細(xì)胞自噬活性，隨后他們開發(fā)了一種雙突變小鼠模型，即同時(shí)缺少Tsc1和自噬蛋白FIP200的模型，F(xiàn)IP200主要存在于發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)和成年人的神經(jīng)干細(xì)胞中。

研究者Wang說道，利用這種特殊模型，我們就能夠揭開細(xì)胞自噬或能作為一種方法來維持較高的mTORC1活性，并能展示出缺少Tsc1的神經(jīng)干細(xì)胞的異常發(fā)育；研究者對參與維持較高水平mTORC1活性的細(xì)胞自噬的分子和代謝機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其需要激活細(xì)胞中的能量儲(chǔ)存（不攜帶Tsc的細(xì)胞中的脂滴），通過自噬過程所引發(fā)的脂滴的破碎能夠提供脂肪酸作為一種能量來源維持Tsc1缺乏的神經(jīng)干細(xì)胞的能量供給，同時(shí)研究者還利用藥理學(xué)方法來靶向作用細(xì)胞自噬過程并阻斷脂肪酸用來治療缺陷，并能夠模擬這些模型中的人類TSC癥狀。

本文研究結(jié)果或能幫助研究人員在分子水平上理解腫瘤所致疾病的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)研究者還能理解參與TSC發(fā)生的關(guān)鍵信號通路和代謝改變，而Tsc基因的突變和mTORC1的過度激活會(huì)引發(fā)TSC發(fā)生，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員開發(fā)新型治療性策略來治療TSC等疾病的患者。