癌癥如何與免疫系統(tǒng)展開軍備競賽

一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自倫敦癌癥研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥和免疫系統(tǒng)之間的“進化軍備競賽”中，具備侵襲性且高度突變的癌癥或會在宿主機體的免疫攻擊下進化出一定的逃逸機制。

食道癌和胃癌的DNA錯誤修復(fù)系統(tǒng)存在大量缺陷，其往往會導(dǎo)致大量突變的發(fā)生，從而對化療等治療手段產(chǎn)生一定的耐受性；但大量的突變意味著其對免疫系統(tǒng)而言是“外來的”，從而使其更加容易受到攻擊，也更容易受到新型免疫療法的影響；研究人員發(fā)現(xiàn)，高度突變的腫瘤往往能快速進化出特殊策略來有效區(qū)分宿主免疫系統(tǒng)和外來者，以免躲避攻擊。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)也強調(diào)了達(dá)爾文進化論在癌癥中的重要作用，以及腫瘤如何對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)，其或有望未來幫助研究人員優(yōu)化免疫療法和新型的藥物，比如化療等手段；這項研究中，研究人員想通過研究來理解癌癥如何適應(yīng)并對環(huán)境中的改變不斷適應(yīng)，比如躲避宿主免疫系統(tǒng)或?qū)Ο煼óa(chǎn)生一定的耐受性。

研究人員想通過研究設(shè)計出一種藥物發(fā)現(xiàn)程序來滿足當(dāng)前癌癥進化和藥物耐受性給癌癥治療所帶來的挑戰(zhàn)；文章中，研究人員詳細(xì)分析了來自胃部和食道中四種腫瘤的遺傳結(jié)構(gòu)，這些腫瘤中存在一個或多個重要的DNA修復(fù)基因缺陷，這就會使其變得高度突變。同時研究人員還分析了每個患者機體腫瘤中7個不同區(qū)域和癌癥擴散區(qū)域的遺傳組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高度突變的胃部腫瘤擁有高水平的遺傳變異，平均達(dá)到了將近2000個不同的基因錯誤，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于皮膚癌中存在的436個遺傳錯誤。

相同腫瘤的不同區(qū)域在突變上也能夠表現(xiàn)出極端的差異，這要比研究中分析的其它腫瘤類型多得多，從而就支持了達(dá)爾文的快速進化理論；重要的是，免疫細(xì)胞浸潤程度最高的胃癌和食道癌都發(fā)生了多種突變，從而就能使其難以躲避宿主機體的免疫攻擊；這些突變包括B2M， HLA和JAK1/2基因所發(fā)生的突變，正常情況下其會幫助免疫細(xì)胞識別并攻擊癌細(xì)胞，當(dāng)基因喪失正常功能時，免疫系統(tǒng)就無法定點擊敗癌細(xì)胞，即便其存在大量的突變。

研究人員認(rèn)為，高度突變的癌癥會受到來自免疫系統(tǒng)特別強大的選擇性壓力，從而就會使其利用巨大的遺傳變異來比其它類型癌癥進化地更快，從而使其難以治療；但高度突變的胃癌和食管癌卻對新型免疫療法尤為敏感，因此免疫系統(tǒng)就能有效抵御快速進化的腫瘤。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)進一步證明了，高度突變率在引發(fā)免疫系統(tǒng)和癌癥之間軍備經(jīng)死啊方面具有一定的進化后果，這或許有助于幫助理解為何這些癌癥對免疫療法通常會比較敏感。

本文研究結(jié)果或能幫助研究人員進一步闡明癌癥進化對宿主免疫反應(yīng)的影響，以及免疫療法在類似高度突變腸道腫瘤治療中的潛在益處；他們希望能利用相類似的免疫系統(tǒng)策略來幫助抵御癌癥對化療的耐受性，研究者Marco Gerlinger博士說道，這項最新研究表明，在高度突變的腫瘤中，癌癥和免疫系統(tǒng)或許都參與到了這場軍備競賽中，詳細(xì)地解釋高度突變腫瘤與免疫細(xì)胞之間共同進化的機制或能幫助宿主免疫系統(tǒng)實時監(jiān)控癌癥的改變，這樣才能利用免疫療法來改變其二者之間的平衡，從而延長患者的生命。

下一步研究人員將會闡明高度突變腫瘤和免疫系統(tǒng)之間的進化連接，從而作為新型臨床試驗的一部分幫助觀察免疫療法在治療腸癌中的潛在效益；癌癥進化是癌癥研究和療法開發(fā)過程中研究人員所面臨的巨大挑戰(zhàn)，其依賴于研究者深入理解腫瘤是如何對療法產(chǎn)生反應(yīng)從而克服藥物的作用效果的。目前研究人員非常感興趣研究癌癥是如何與宿主免疫系統(tǒng)共同進化，以及彼此之間是如何對改變做出反應(yīng)的，如果沒有療法，癌癥或許就會在這場軍備競賽中獲勝，但研究人員可以通過精心設(shè)計的免疫療法來改變這種平衡，從而使之有利于宿主免疫系統(tǒng)。如今我們渴望看到研究人員利用他們對癌癥進化的新見解來預(yù)測癌癥對免疫療法的反應(yīng)，并最終增強我們利用免疫療法的方式，從而**限度地發(fā)揮其效用。

本文研究強調(diào)了理解癌癥進化的重要性，以及病人機體的免疫系統(tǒng)和腫瘤發(fā)展可能施加的選擇性壓力；改善癌癥患者預(yù)后所面臨的挑戰(zhàn)就是充分理解癌癥的進化規(guī)律，這或許意味著科學(xué)家們應(yīng)該對來自不同癌癥患者的樣本進行研究，截止到目前為止，研究人員已經(jīng)分析了來自四名相對罕見的癌癥患者的腫瘤樣本。未來還有很長的路要走，但研究人員希望隨著癌癥進化規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，未來他們將能夠發(fā)現(xiàn)更多方法來治療癌癥患者。