腸道中存在帕金森癥的生物標(biāo)志物

帕金森氏?。≒D）是一種使人衰弱的神經(jīng)退行性疾病，損害了全球數(shù)百萬老年人的運動功能。通常情況下，PD患者會在運動癥狀發(fā)作前數(shù)年出現(xiàn)胃腸功能紊亂的癥狀，例如便秘等。

對帕金森氏病患者的大腦進(jìn)行檢查后的結(jié)果顯示，控制運動的大腦細(xì)胞中存在著α-突觸核蛋白（α-Syn）團(tuán)塊。在最近的一項研究中，加州理工學(xué)院的研究人員在小鼠腸道神經(jīng)元中植入了α-Syn聚集體，發(fā)現(xiàn)這些團(tuán)塊可以向上傳播，從而影響大腦中的神經(jīng)元，而且這個過程與年齡有關(guān)。

正常情況下，小鼠產(chǎn)生的酶能夠分解這些團(tuán)塊，但是隨著年齡的增長，它們可能會失去這種能力，這可以解釋為什么帕金森癥高發(fā)于老年人群體。研究人員表明，給小鼠注射帶有編碼該酶的基因的載體藥物有助于減輕團(tuán)塊的聚集，并一定程度上恢復(fù)腸道的正常功能。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Nature Neuroscience》雜志上。

由于在PD患者的腸道神經(jīng)元中也發(fā)現(xiàn)了α-Syn聚集體，因此一些研究人員推測α-Syn聚集體首先在腸道神經(jīng)系統(tǒng)中開始，然后從腸道神經(jīng)元轉(zhuǎn)移到大腦神經(jīng)元，并在此過程中形成其它聚集體。

為了測試這一點，加州理工學(xué)院的研究小組向小鼠的胃腸道注射了αSyn聚集體，然后監(jiān)測了這些聚集體的遷移情況。

在成年小鼠中，研究小組確實發(fā)現(xiàn)了αSyn簇的形成，但他們沒有發(fā)現(xiàn)運動障礙相關(guān)癥狀。在老年小鼠（約16個月大）中，作者發(fā)現(xiàn)小鼠既表現(xiàn)出胃腸功能紊亂，又表現(xiàn)出運動癥狀。

已知葡糖腦苷脂酶（GCase）具有分解αSyn簇的能力。如果小鼠喪失了制造這種酶的能力，αSyn蛋白就會開始聚集

為了研究GCase對PD相關(guān)癥狀的影響，研究小組使用了經(jīng)過基因工程改造以過表達(dá)αSyn的小鼠，并向這些動物注射了編碼GCase的基因。這些基因被包裝在腺相關(guān)病毒（AAV）的載體中。研究小組發(fā)現(xiàn)，GCase能部分恢復(fù)這些小鼠的正常腸道功能，并減少腸道神經(jīng)元的聚集。