雙靶向的腫瘤選擇性納米顆粒遞送免疫基因治療癌癥

雖然免疫治療在對(duì)抗癌癥方面有很大的希望，但由于免疫抑制腫瘤微環(huán)境和全身毒性的限制，其療效有限，因此阻礙了癌癥免疫治療的廣泛應(yīng)用。

為了克服這些困難，近日來自臺(tái)灣國(guó)立清華大學(xué)等單位的研究人員報(bào)道了一種組合免疫治療方法，通過使用一種高效和腫瘤選擇性基因載體，提高了免疫療法的抗癌效果并避免了全身毒性。在這項(xiàng)研究中，研究人員利用胸腺嘧啶功能化的樹突狀大分子可以激活干擾素基因(STING) -cGAS通路的現(xiàn)象，設(shè)計(jì)了靶向腫瘤的脂質(zhì)-樹突狀-磷酸鈣(TT-LDCP)納米顆粒(NPs)，不僅增強(qiáng)了基因的傳遞能力，而且具有免疫輔助功能。

TT-LDCP NPs可以將針對(duì)免疫檢查點(diǎn)配體PD-L1的siRNA和編碼細(xì)胞因子IL-2的質(zhì)粒DNA遞送至肝細(xì)胞癌(HCC)，增加了腫瘤浸潤(rùn)和CD8+ T細(xì)胞的活化，增強(qiáng)了癌癥疫苗免疫治療的療效，從而顯著抑制了HCC的進(jìn)展。

這項(xiàng)工作提出了納米技術(shù)輔助的siRNA和質(zhì)粒DNA同時(shí)遞送策略，可以選擇性靶向和重組免疫抑制腫瘤微環(huán)境，以改善癌癥免疫治療，最終實(shí)現(xiàn)免疫治療的高效性和低毒性，為腫瘤免疫治療提供了新思路。