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科學(xué)家突破血腦屏障來攻擊腫瘤

2020-02-21 16:36來源:生物谷


大腦就像一座堡壘,被設(shè)計(jì)用來阻擋危險(xiǎn)的病原體。但是保護(hù)是有代價(jià)的:當(dāng)免疫系統(tǒng)面臨可怕的威脅時(shí),這些屏障會(huì)干擾免疫系統(tǒng),比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,這是一種致命的腦腫瘤,目前有效的治療方法很少。


耶魯大學(xué)研究人員近日在《Nature》雜志上發(fā)表報(bào)告稱,他們發(fā)現(xiàn)了一種規(guī)避大腦自然防御系統(tǒng)的新方法。當(dāng)大腦的自然防御系統(tǒng)產(chǎn)生反效果時(shí),他們會(huì)讓免疫系統(tǒng)救援兵通過堡壘的排水系統(tǒng)。


    

資深通訊作者Akiko Iwasaki說:"人們以為免疫系統(tǒng)在對(duì)抗腦瘤方面無能為力。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者無法從免疫治療中獲益。"


Iwasaki是免疫生物學(xué)Waldemar Von Zedtwitz教授、分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授,也是Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的研究員。


雖然大腦本身沒有直接的方式來處理細(xì)胞廢物,但排列在頭骨內(nèi)部的小血管可以收集組織廢物,并通過人體的淋巴系統(tǒng)來處理,淋巴系統(tǒng)可以過濾體內(nèi)的毒素和廢物。在這項(xiàng)新研究中,研究人員正是利用了這種處理系統(tǒng)。


這些血管在出生后不久就形成了,部分原因是受血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)基因的刺激。


耶魯大學(xué)的Jean-Leon Thomas是耶魯大學(xué)神經(jīng)學(xué)副教授,也是這篇論文的共同通訊作者,他想知道如果淋巴引流增加,VEGF-C是否會(huì)增加免疫反應(yīng)。該研究的主要作者Eric Song是Iwasaki實(shí)驗(yàn)室的一名學(xué)生,他想看看VEGF-C是否可以專門用于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤的監(jiān)測(cè)。該團(tuán)隊(duì)共同研究了通過該引流系統(tǒng)引入VEGF-C是否可以專門針對(duì)腦瘤。


研究小組將VEGF C導(dǎo)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠的腦脊液中,觀察到大腦中T細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)水平升高。結(jié)合免疫治療中常用的免疫系統(tǒng)檢查點(diǎn)抑制劑,VEGF-C治療顯著延長(zhǎng)了小鼠的生存期。換句話說,VEGF-C的引入,結(jié)合癌癥免疫治療藥物,顯然足以針對(duì)腦瘤。


"這些結(jié)果是顯著的," Iwasaki說。"我們希望將這種療法應(yīng)用到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者身上。因?yàn)槟壳搬槍?duì)這些患者的手術(shù)和化療的預(yù)后仍然是如此的暗淡。"


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