鎖住蛋白質(zhì)導(dǎo)致癌細(xì)胞惡化

近日，東京醫(yī)科牙科大學(xué)（TMDU）的研究人員揭示了claudin-1蛋白有助于舌鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展的機(jī)制。

眾所周知，大多數(shù)癌癥都試圖擴(kuò)散并擴(kuò)散到身體的其他部位，但對(duì)于許多癌癥，目前尚不清楚它們實(shí)際上是如何控制宿主的身體的。在《Cancer Science》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，東京醫(yī)科牙科大學(xué)（TMDU）的研究人員揭示了一種新穎的機(jī)制，即claudin-1如何將舌頭鱗狀細(xì)胞癌（TSCC）組織保持在一起的機(jī)制。

細(xì)胞組織通過(guò)許多蛋白質(zhì)相互作用保持在一起，這些蛋白質(zhì)在細(xì)胞表面形成稱(chēng)為緊密連接的復(fù)合體。它們的功能是通過(guò)確保分子僅穿過(guò)細(xì)胞而不穿過(guò)細(xì)胞之間，從而為組織提供穩(wěn)定性并防止泄漏。其中之一就是claudin-1蛋白。多項(xiàng)研究表明，claudin-1在多種癌癥（例如口腔癌，胃癌，肝癌和結(jié)腸癌）中起著重要作用。

研究的通訊作者M(jìn)iki Hara-Yokoyama說(shuō)：“我們研究的目的是在分子水平上了解claudin-1如何影響癌癥的發(fā)展。”

為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員調(diào)查了TSCC患者癌癥標(biāo)本中產(chǎn)生的claudin-1的量，以及蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞中的位置。研究的**作者Daisuke Yamamoto說(shuō)：“我們知道定位是蛋白質(zhì)功能的關(guān)鍵決定因素。因此，我們想知道claudin-1的定位是否與TSCC的進(jìn)展有關(guān)。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，盡管TSCC細(xì)胞中claudin-1的總量與癌癥的侵襲性無(wú)關(guān)，但位于宮頸癌內(nèi)部的claudin-1的量卻隨著宮頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的增加而增加。然后他們從TSCC中分離出細(xì)胞，結(jié)果表明當(dāng)claudin-1被鎖定在細(xì)胞內(nèi)或當(dāng)細(xì)胞中的claudin-1完全耗盡時(shí)，癌細(xì)胞遷移性將顯著提高。

Yamamoto說(shuō)：“這些結(jié)果表明，癌細(xì)胞如何從組織中脫離出來(lái)，并增強(qiáng)其侵襲淋巴結(jié)和身體其他器官的動(dòng)力。能夠擴(kuò)散和破壞重要器官功能的浸潤(rùn)性癌癥通常很難控制。我們的發(fā)現(xiàn)可以提供一種預(yù)防癌癥發(fā)展和轉(zhuǎn)移的新療法。”