**用CRISPR在人體內(nèi)治療疾病！

一名遺傳導(dǎo)致失明的患者成為了**個(gè)直接接受CRISPR-Cas9基因治療的患者。

這項(xiàng)治療是一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)的一部分，目的是測試CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)去除突變的能力，這種突變會(huì)導(dǎo)致一種罕見的情況，即萊伯氏先天性黑蒙癥(LCA10)。這種疾病是導(dǎo)致兒童失明的主要原因，目前尚無治療方法。

在最新的試驗(yàn)中，基因編輯系統(tǒng)的組成部分--編碼在一種病毒的基因組中--被直接注射到眼睛里，接近光感受器細(xì)胞。相比之下，以前的CRISPR-Cas9臨床試驗(yàn)已經(jīng)使用這種技術(shù)來編輯從體內(nèi)移除的細(xì)胞的基因組，然后再把這些細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。

"這是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻，"波特蘭俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)(Oregon Health & Science University)的遺傳視網(wǎng)膜疾病專家Mark Pennesi說。Pennesi正與馬薩諸塞州劍橋的Editas Medicine制藥公司和都柏林的Allergan制藥公司合作，進(jìn)行這項(xiàng)被稱為"BRILLIANCE"的試驗(yàn)。

根除突變

這并不是基因編輯**次在人體中嘗試：一種被稱為鋅指核酸酶的更古老的基因編輯系統(tǒng)已經(jīng)被直接應(yīng)用于參與臨床試驗(yàn)的人身上。加州布里斯班的Sangamo Therapeutics公司測試了一種以鋅指為基礎(chǔ)的療法，治療一種名為亨特綜合癥的新陳代謝疾病。這項(xiàng)技術(shù)將一個(gè)健康的受影響基因拷貝插入到肝細(xì)胞基因組的特定位置。雖然它看起來是安全的，但早期的結(jié)果表明它可能對(duì)緩解亨特綜合癥的癥狀沒有什么作用。

但BRILLIANCE的試驗(yàn)是**次將流行的CRISPR-Cas9技術(shù)直接應(yīng)用于人體，該技術(shù)因其通用性和設(shè)計(jì)的簡易性而受到贊譽(yù)。在BRILLIANCE中，基因編輯被用來刪除基因CEP290中導(dǎo)致LCA10的突變。

這種情況對(duì)于基因編輯方法來說是特別有吸引力。傳統(tǒng)的基因療法使用病毒將突變基因的健康副本插入受影響的細(xì)胞。但是在費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)研究視網(wǎng)膜疾病的Artur Cideciyan說，CEP290太大，無法將整個(gè)基因放入病毒基因組。

盡管CEP290中的突變使視網(wǎng)膜中的光感受器光敏細(xì)胞失效，但這些細(xì)胞在LCA10患者體內(nèi)仍然存活。"我們希望能重新激活這些細(xì)胞，"Pennesi說。"這是少數(shù)幾種我們認(rèn)為可以真正改善視力的疾病之一。"

另一種療法的早期結(jié)果表明，情況可能是這樣的。Cideciyan與荷蘭萊頓的ProQR合作，用一種叫做sepofarsen的實(shí)驗(yàn)性療法來治療LCA10患者。早期的結(jié)果表明，sepofarsen使用一種叫做反義療法的技術(shù)來糾正由CEP290基因產(chǎn)生的RNA中導(dǎo)致LCA10的突變，可以改善LCA10患者的視力。

在加州大學(xué)伯克利分校(University of California， Berkeley)研究基因組編輯的Fyodor Urnov說，目前，在人體中使用CRISPR-Cas9與在培養(yǎng)皿中處理細(xì)胞相比是一個(gè)重大飛躍。他說："這類似于太空飛行和普通的飛機(jī)旅行。技術(shù)挑戰(zhàn)和固有的安全問題要大得多。"