科學(xué)家有望預(yù)測癌癥免疫療法的成功率！

抗癌療法令人沮喪的一點(diǎn)就是，目前并沒有一種藥物適合所有癌癥患者，大多數(shù)藥物都能對某些患者群體有效，但對相同類型癌癥的其它患者似乎并沒有治療效果，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自魏茨曼科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了新型的標(biāo)志物，其或能幫助預(yù)測哪些患者對免疫療法能產(chǎn)生更為積極的反應(yīng)。

研究者表示，學(xué)習(xí)預(yù)測哪種療法最有可能發(fā)揮作用或許是開發(fā)個體化療法來治療癌癥的**步，文章中，研究人員重點(diǎn)對黑色素瘤進(jìn)行研究，黑色素瘤是一種難以治療的皮膚癌，其包含了攜帶數(shù)百種不同突變的腫瘤細(xì)胞，近些年來，研究人員能利用名為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法成功治療特定比例的黑色素瘤患者，檢查點(diǎn)抑制劑能通過移除阻礙宿主自身免疫系統(tǒng)的內(nèi)部障礙來發(fā)揮作用，從而有效抵御黑色素瘤，但很不幸的是，對于其它黑色素瘤患者而言，這些藥物并沒有什么效果。

為了理解不同人群對療法產(chǎn)生反應(yīng)的差異，研究人員首先對來自“癌癥基因組圖譜”計劃中的470名黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，他們尤其感興趣“免疫蛋白酶體”過表達(dá)的特定亞群患者與低表達(dá)的亞群患者在生存率上的差異，蛋白酶體亞單位的變異通常會在大多數(shù)細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)（免疫細(xì)胞除外），蛋白酶體是一種蛋白質(zhì)復(fù)合體，其扮演著“切割器”的角色，能將長蛋白切割為短肽，隨后這些肽類會被HLA（人類白細(xì)胞抗原，human leucocyte antigens）分子呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，HLA肽類基本上是展現(xiàn)在細(xì)胞外部的小分子信息，其能夠報告新的威脅來讓免疫系統(tǒng)進(jìn)行評估和應(yīng)對。

免疫蛋白酶體由改變的亞單位組裝而成，從而就能產(chǎn)生特殊的HLA肽類集，研究者認(rèn)為，HLA肽類庫的特殊改變和過量表達(dá)可能會通過免疫系統(tǒng)更好地識別腫瘤細(xì)胞，從而更好的消滅癌細(xì)胞。為了檢測這一觀點(diǎn)，研究人員對來自黑色素瘤患者機(jī)體的腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行培養(yǎng)，這些細(xì)胞能夠過量表達(dá)免疫蛋白酶體亞單位，同時還能在每種情況下識別HLA肽類，通過對來自相同患者的免疫細(xì)胞的反應(yīng)進(jìn)行檢測，研究者發(fā)現(xiàn)，相比沒有過量表達(dá)的細(xì)胞所呈現(xiàn)HLA肽類而言，新形成的HLA肽類的確更具有反應(yīng)性。

該研究所識別出的兩個亞單位及特殊的HLA結(jié)合肽類是否能夠作為免疫治療成功的預(yù)測因子呢？研究結(jié)果表明，在亞單位過量表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，能夠直接靶向作用癌癥的多種免疫系統(tǒng)組分或許更為普遍且活躍；實(shí)際上，當(dāng)回顧了數(shù)據(jù)庫中關(guān)于癌癥患者的詳細(xì)信息后，研究者表示，這兩個亞單位的表達(dá)水平要比腫瘤突變負(fù)擔(dān)能更好地預(yù)測患者的預(yù)后，而腫瘤突變是目前臨床中使用的一種生物標(biāo)志物；研究者表示，免疫蛋白酶體的表達(dá)或能作為一種生物標(biāo)志物來更好地預(yù)測黑色素瘤患者的預(yù)后狀況，當(dāng)與突變負(fù)荷檢測相結(jié)合時，或能改善患者與當(dāng)前可用的免疫療法之間的匹配程度。