發(fā)現(xiàn)15個引發(fā)頭頸部鱗狀細胞癌快速生長的基因

加拿大幾個研究機構(gòu)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了15個腫瘤抑制基因，當它們發(fā)生突變時，可以引發(fā)人類頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)的快速生長。在他們發(fā)表在《Science》雜志上的論文中，該小組描述了他們的反向遺傳CRISPR篩選技術(shù)，這使他們能夠分析近500個導致HNSCC的長尾基因突變。

HNSCC是第六常見的人類癌癥，不幸的是，其存活率很低。正如研究人員所說，迄今為止，大多數(shù)尋求治愈的研究都集中在少數(shù)幾個突變率非常高的基因上，這讓它們備受矚目。但還有另一類突變較慢的基因，可能導致腫瘤患者人數(shù)較少。先前的研究表明，有數(shù)百種所謂的"長尾"基因，其中許多尚未被識別。在這項新的研究中，研究人員使用了一個反向基因CRISPR篩查技術(shù)，使他們能夠識別其中的15個基因。

這項工作的重點是調(diào)節(jié)細胞分裂的腫瘤抑制基因。當它們出了問題，比如發(fā)生了突變，它們就失去了功能，因此無法阻止它們所調(diào)節(jié)的細胞發(fā)生失控的突變。更具體地說，研究小組將他們的注意力集中在細胞中notch信號通路的一部分基因上--特別是那些發(fā)展成HNSCC腫瘤的細胞。所有哺乳動物都有四種notch受體，用于細胞間的交流。該團隊在體內(nèi)對484個引起小鼠腫瘤發(fā)生的長尾基因突變進行了CRISPR篩選，鑒定出了15個腫瘤抑制基因。然后，他們在人類長尾突變中尋找相同類型的突變，并計算每種突變的百分比。

研究人員得出結(jié)論，67%的人類HNSCC病例發(fā)生在notch信號通路上，這表明notch失活是HNSCC的一個顯著特征。