免疫調(diào)節(jié)回路在眼部疾病中的作用

近日，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種由眼部血管內(nèi)皮細(xì)胞控制的眼內(nèi)炎癥調(diào)節(jié)回路。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是通過(guò)分析8000個(gè)脈絡(luò)膜細(xì)胞（脈絡(luò)膜是視網(wǎng)膜和鞏膜之間眼后的血管層）中的基因表達(dá)而得出的。該結(jié)果今天發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上，為研究和治療影響脈絡(luò)膜的視網(wǎng)膜血管疾病和炎性疾病開辟了新的視角。

文章作者，CNIC研究人員和研究協(xié)調(diào)員Ignacio Benedicto解釋說(shuō)，在視網(wǎng)膜中，感光器捕獲進(jìn)入眼睛的光能并將其轉(zhuǎn)換為電脈沖，從而產(chǎn)生視覺感知。 “光感受器的活性和存活率取決于脈絡(luò)膜。沖洗脈絡(luò)膜的血管對(duì)于正確的視網(wǎng)膜功能至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈優(yōu)楣飧惺芷魈峁┝搜鯕夂蜖I(yíng)養(yǎng)，并清除了廢物。”

威爾·康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)系研究員兼研究主任恩里克·羅德里格斯·布蘭說(shuō)：“脈絡(luò)膜功能衰竭與諸如年齡相關(guān)性黃斑變性（稱為AMD）之類的眼病發(fā)展有關(guān)，這種疾病會(huì)導(dǎo)致失明并影響8.7％的黃斑變性。”僅在西班牙，估計(jì)就有700,000的AMD患者，而且由于人口的逐步老齡化，這種與盲目相關(guān)的疾病在未來(lái)將變得越來(lái)越普遍。

不幸的是，AMD的最常見形式通常是無(wú)法治愈的，而我們對(duì)導(dǎo)致這種疾病產(chǎn)生的原因知之甚少。部分原因是由于對(duì)脈絡(luò)膜細(xì)胞成分及其之間的分子通訊機(jī)制的了解有限。

對(duì)此，這項(xiàng)研究提供了有關(guān)脈絡(luò)膜中的內(nèi)皮細(xì)胞如何調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜炎癥性和血管性疾病發(fā)展的有價(jià)值的信息。

作者使用“單細(xì)胞RNAseq”技術(shù)分析了成年小鼠的脈絡(luò)膜，該技術(shù)可同時(shí)分析成千上萬(wàn)個(gè)單個(gè)細(xì)胞中的基因表達(dá)。

該分析表明脈絡(luò)膜包含至少三種類型的內(nèi)皮細(xì)胞。 Benedicto說(shuō)：“一種亞型專門位于最接近視網(wǎng)膜的血管中，其表達(dá)的Hedgehog基因水平比其他器官的內(nèi)皮細(xì)胞高300倍。”

Hedgehog編碼一種稱為IHH的蛋白質(zhì)，能夠分泌到胞外發(fā)揮作用。因此，研究小組希望鑒定對(duì)這種內(nèi)皮信號(hào)有反應(yīng)的細(xì)胞。**作者Guillermo Lehmann解釋說(shuō)：“由于使用了轉(zhuǎn)基因小鼠，我們得以證明IHH可以作用于脈絡(luò)膜中的多能血管周細(xì)胞。對(duì)IHH而言，這些細(xì)胞調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜中一種被稱為肥大細(xì)胞的免疫細(xì)胞的數(shù)量。”

該小組還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們降低內(nèi)皮細(xì)胞中IHH的表達(dá)時(shí)，脈絡(luò)膜巨噬細(xì)胞會(huì)降低抗炎標(biāo)記CD206的表達(dá)水平。與在類似處理的對(duì)照動(dòng)物中所觀察到的相比，這些小鼠中的視網(wǎng)膜損傷引發(fā)了更加嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和更明顯的視力喪失。

該結(jié)果為研究和治療影響脈絡(luò)膜的視網(wǎng)膜血管疾病和炎性疾病開辟了新的前景。