揭示ILC2細(xì)胞可增強(qiáng)抗PD-1免疫療法的功效

先天淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells， ILC），也被稱作固有免疫細(xì)胞，是一類不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞的淋巴細(xì)胞亞群，位于腸道粘膜表面中，增強(qiáng)免疫反應(yīng)，維持粘膜完整性和促進(jìn)淋巴器官形成。它們?nèi)狈寺⌒缘目乖荏w，在分化過(guò)程中也沒(méi)有經(jīng)歷Rag基因的重排過(guò)程。在感染之后的數(shù)小時(shí)之內(nèi)，ILC就能夠活化產(chǎn)生保護(hù)性的效應(yīng)。

根據(jù)細(xì)胞因子表達(dá)譜的不同，ILC能夠分為三大類群：ILC1、ILC2和ILC3，其中ILC1類似于Th1，主要表達(dá)IFN-g，這類細(xì)胞主要針對(duì)胞內(nèi)細(xì)菌與寄生蟲(chóng)感染；ILC2和與Th2類似，表達(dá)IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，它們對(duì)于寄生蟲(chóng)感染以及過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生有效的保護(hù)措施；ILC3表達(dá)IL-17A與IL-22，它們參與了腸道的細(xì)菌感染反應(yīng)。一旦遭受有害的應(yīng)激，它們就會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子效應(yīng)物。這些ILC在調(diào)節(jié)I型、2型和3型（或者說(shuō)Th17細(xì)胞）免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，這些免疫反應(yīng)控制著宿主保護(hù)性免疫反應(yīng)和腸道穩(wěn)態(tài)。

ILC2調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物組織中的炎癥和免疫力。盡管在這些組織的癌癥中發(fā)現(xiàn)了ILC2，但是它們?cè)诳拱┟庖叻磻?yīng)和免疫治療中的作用尚不清楚。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)ILC2浸潤(rùn)到胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中以激活組織特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。白介素-33（IL33）激活小鼠原位胰腺腫瘤中的腫瘤ILC2和CD8+ T細(xì)胞，但不激活小鼠異位皮膚腫瘤中的腫瘤ILC2和CD8+ T細(xì)胞，從而抑制胰腺特異性的腫瘤生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity”。

靜止和活化的腫瘤ILC2表達(dá)抑制性檢查點(diǎn)受體PD-1。抗體介導(dǎo)的PD-1阻斷可減輕ILC2細(xì)胞固有的PD-1抑制，從而使得腫瘤ILC2擴(kuò)大、增加抗腫瘤免疫力并增強(qiáng)腫瘤控制，因此這將活化的腫瘤ILC2確定為抗PD-1免疫療法的靶標(biāo)。

最后，PD-1+腫瘤ILC2和PD-1+ T細(xì)胞都存在于大多數(shù)人PDAC中。這些研究結(jié)果確定ILC2為一種用于PDAC免疫治療的抗癌免疫細(xì)胞。更廣泛地說(shuō)，ILC2可增強(qiáng)組織特異性的抗癌免疫反應(yīng)，可增強(qiáng)抗PD-1免疫療法的功效。

鑒于ILC2和T細(xì)胞共存于人類癌癥中，并具有相同的刺激途徑和抑制途徑，因此共同靶向抗癌ILC2和T細(xì)胞的免疫治療策略可能具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。