炎癥或會(huì)誘發(fā)阿爾茲海默病的致命性循環(huán)

一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自波恩大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，大腦中出現(xiàn)的一種免疫反應(yīng)似乎在阿爾茲海默病發(fā)生過(guò)程扮演著關(guān)鍵角色，在某種程度上，其或許會(huì)“火上澆油”并引發(fā)炎癥，而且從某種意義上來(lái)講，炎癥會(huì)不斷持續(xù)并影響患者機(jī)體健康。

阿爾茲海默病的主要特點(diǎn)為β淀粉樣蛋白（Aβ）的積累，其會(huì)在大腦中形成較大的斑塊，Aβ就好像某些細(xì)菌表面上的分子；在過(guò)去數(shù)百萬(wàn)年李，有機(jī)體會(huì)進(jìn)化出特殊的防御機(jī)制來(lái)抵御某些結(jié)構(gòu)，這些機(jī)制時(shí)由基因所決定的，因此其屬于所謂的先天性免疫系統(tǒng)的組分，其通常還會(huì)導(dǎo)致某些清道夫細(xì)胞吸收和消化分子。

在大腦中，小膠質(zhì)細(xì)胞一直承擔(dān)著這一角色，但這樣做就會(huì)觸發(fā)破壞性的過(guò)程，這似乎在很大程度上與癡呆癥發(fā)生直接相關(guān)，當(dāng)與Aβ接觸后，諸如炎性小體等特殊的分子復(fù)合體就會(huì)在小膠質(zhì)細(xì)胞中被激活，隨后他們就類(lèi)似于外部攜帶酶的輪子一樣移動(dòng)，這就會(huì)激活免疫信使分子，并通過(guò)將額外的免疫細(xì)胞引導(dǎo)至作用部位來(lái)誘發(fā)炎癥。

研究者M(jìn)ichael Heneka表示，有時(shí)候在該過(guò)程中小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)發(fā)生死亡，隨后其會(huì)向環(huán)境中釋放活性的炎性小體，ASC蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）就會(huì)出現(xiàn)“斑點(diǎn)”；這些所釋放的斑點(diǎn)發(fā)揮著災(zāi)難性的雙重作用，首先其會(huì)與Aβ蛋白結(jié)合使其降解更加困難，其次其會(huì)激活更多小膠質(zhì)細(xì)胞中的炎性小體，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了單獨(dú)的Aβ蛋白；在此過(guò)程中，越來(lái)越多的ASC斑點(diǎn)會(huì)被釋放，這就好比是為火添加燃料一樣，從而就會(huì)**性地激發(fā)炎癥，最終的結(jié)果就是，一種從根本上有用的免疫機(jī)制轉(zhuǎn)化成了阿爾茲海默病發(fā)生的必要因子。

當(dāng)細(xì)胞死亡后，ASC斑點(diǎn)會(huì)不斷保持活性，其會(huì)被其它免疫細(xì)胞攝入并利用，然而這些細(xì)胞并不會(huì)產(chǎn)生自身的炎性小體，這就意味著其會(huì)對(duì)諸如細(xì)菌感染等外部入侵快速反應(yīng)；在大腦中，這一機(jī)制的作用非常小，神經(jīng)細(xì)胞會(huì)不斷產(chǎn)生少量的Aβ，當(dāng)與ASC斑點(diǎn)結(jié)合時(shí)，這些沉積物就僅會(huì)嚴(yán)重威脅大腦的功能。

最后研究者Heneka表示，我們希望能對(duì)這些過(guò)程深入理解來(lái)幫助開(kāi)發(fā)阿爾茲海默病新型療法，這是因?yàn)樵诩膊“Y狀首先出現(xiàn)之前的幾十年里，Aβ蛋白的積累就已經(jīng)開(kāi)始發(fā)生了，早期的干預(yù)或會(huì)減緩這一決定命運(yùn)的過(guò)程，這或許也有望未來(lái)幫助研究人員早日干預(yù)人們阿爾茲海默病的發(fā)生。