炎癥或會誘發(fā)阿爾茲海默病的致命性循環(huán)

一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自波恩大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，大腦中出現(xiàn)的一種免疫反應(yīng)似乎在阿爾茲海默病發(fā)生過程扮演著關(guān)鍵角色，在某種程度上，其或許會“火上澆油”并引發(fā)炎癥，而且從某種意義上來講，炎癥會不斷持續(xù)并影響患者機體健康。

阿爾茲海默病的主要特點為β淀粉樣蛋白（Aβ）的積累，其會在大腦中形成較大的斑塊，Aβ就好像某些細菌表面上的分子；在過去數(shù)百萬年李，有機體會進化出特殊的防御機制來抵御某些結(jié)構(gòu)，這些機制時由基因所決定的，因此其屬于所謂的先天性免疫系統(tǒng)的組分，其通常還會導(dǎo)致某些清道夫細胞吸收和消化分子。

在大腦中，小膠質(zhì)細胞一直承擔(dān)著這一角色，但這樣做就會觸發(fā)破壞性的過程，這似乎在很大程度上與癡呆癥發(fā)生直接相關(guān)，當與Aβ接觸后，諸如炎性小體等特殊的分子復(fù)合體就會在小膠質(zhì)細胞中被激活，隨后他們就類似于外部攜帶酶的輪子一樣移動，這就會激活免疫信使分子，并通過將額外的免疫細胞引導(dǎo)至作用部位來誘發(fā)炎癥。

研究者Michael Heneka表示，有時候在該過程中小膠質(zhì)細胞會發(fā)生死亡，隨后其會向環(huán)境中釋放活性的炎性小體，ASC蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）就會出現(xiàn)“斑點”；這些所釋放的斑點發(fā)揮著災(zāi)難性的雙重作用，首先其會與Aβ蛋白結(jié)合使其降解更加困難，其次其會激活更多小膠質(zhì)細胞中的炎性小體，這遠遠超過了單獨的Aβ蛋白；在此過程中，越來越多的ASC斑點會被釋放，這就好比是為火添加燃料一樣，從而就會**性地激發(fā)炎癥，最終的結(jié)果就是，一種從根本上有用的免疫機制轉(zhuǎn)化成了阿爾茲海默病發(fā)生的必要因子。

當細胞死亡后，ASC斑點會不斷保持活性，其會被其它免疫細胞攝入并利用，然而這些細胞并不會產(chǎn)生自身的炎性小體，這就意味著其會對諸如細菌感染等外部入侵快速反應(yīng)；在大腦中，這一機制的作用非常小，神經(jīng)細胞會不斷產(chǎn)生少量的Aβ，當與ASC斑點結(jié)合時，這些沉積物就僅會嚴重威脅大腦的功能。

最后研究者Heneka表示，我們希望能對這些過程深入理解來幫助開發(fā)阿爾茲海默病新型療法，這是因為在疾病癥狀首先出現(xiàn)之前的幾十年里，Aβ蛋白的積累就已經(jīng)開始發(fā)生了，早期的干預(yù)或會減緩這一決定命運的過程，這或許也有望未來幫助研究人員早日干預(yù)人們阿爾茲海默病的發(fā)生。