遺傳突變導(dǎo)致惡性頭頸部和肺癌

新加坡國立大學(xué)(NUS)新加坡癌癥科學(xué)研究所(CSI Singapore)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為MET的基因變異，這種突變會導(dǎo)致頭頸癌和肺癌更嚴重的生長。對這一發(fā)現(xiàn)的進一步調(diào)查揭示了可能針對這種基因改變的治療策略，從而為臨床醫(yī)生開發(fā)更好和更有效的治療方法鋪平了道路。這項研究于近日發(fā)表在Nature Communications上，題為"A common MET polymorphism harnesses HER2 signaling to drive aggressive squamous cell carcinoma"。

MET基因編碼一種癌癥促進蛋白，這種蛋白支持癌細胞生長和存活并傳遞信號。研究由CSI Singapore Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士領(lǐng)導(dǎo)，研究小組發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的一種形式，顯示在亞洲人中出現(xiàn)頻率較高，與被診斷出患有頭頸部鱗狀細胞癌或肺鱗狀細胞癌的患者預(yù)后差相關(guān)。盡管MET基因的變異似乎不會使一個人患上癌癥，但它會導(dǎo)致已經(jīng)發(fā)生的癌癥更加嚴重地增長。

與其他MET突變體不同的是，這種基因變體似乎也不受已經(jīng)在臨床環(huán)境中開發(fā)和批準的現(xiàn)有MET阻斷藥物的抑制，這促使研究人員對基因改變背后的機制進行進一步的研究。

利用該研究團隊的多學(xué)科專業(yè)知識和先進的分子模型，該團隊發(fā)現(xiàn)，MET受體的單個氨基酸變化導(dǎo)致了與另一種癌癥促進蛋白HER2的優(yōu)先強強結(jié)合。然后，這兩種蛋白質(zhì)協(xié)同工作，以推動癌癥的攻擊，并使癌細胞能夠在涉及甲基轉(zhuǎn)移酶阻斷藥物的治療下存活。

"MET變異的機制是新穎的，尚未報道。這一發(fā)現(xiàn)為基因變異在影響臨床結(jié)果中的作用提供了越來越多的證據(jù)，并強調(diào)了在癌癥研究中深入研究基因遺傳的重要性，"發(fā)起這項研究的新加坡CSI研究人員Kong博士說。

對這一獨特機制的了解也有助于該團隊利用實驗室模型識別幾種能夠阻止這種基因改變引起的癌癥進展的HER2抑制劑。

CSI新加坡副主任和高級首席研究員Goh教授說："我們的研究代表一個發(fā)展到癌癥研究的概念，我們已經(jīng)表明，有可能阻止癌癥驅(qū)動基因的活動來進行突變蛋白的靶向治療，不針對突變蛋白，而是針對突變蛋白質(zhì)的結(jié)合靶標。在我們的實驗?zāi)Ｐ椭杏^察到的顯著的抗腫瘤反應(yīng)，加上FDA批準的HER2抑制劑的可用性，也為臨床醫(yī)生提供了一個巨大的機會，有望通過精準醫(yī)療來改善這種基因改變的疾病結(jié)果。"