我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PBX1+蛻膜自然殺傷細(xì)胞促進(jìn)胎兒發(fā)育

在懷孕早期，在胎盤的母胎界面（maternal-fetal interface）發(fā)現(xiàn)了許多蛻膜自然殺傷細(xì)胞（decidual natural killer cell, dNK細(xì)胞）。然而，人們對dNK細(xì)胞亞群的功能仍然知之甚少。

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院、清華大學(xué)、上海交通大學(xué)和鄭州大學(xué)**附屬醫(yī)院的研究人員鑒定出一種稱為PBX1的轉(zhuǎn)錄因子。PBX1存在于dNK細(xì)胞中，并刺激生長促進(jìn)因子---胎兒生長和發(fā)育所需的蛋白---的產(chǎn)生。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年4月1日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“PBX1 expression in uterine natural killer cells drives fetal growth”。

在懷孕的小鼠中，dNK細(xì)胞中功能性PBX1的缺乏導(dǎo)致胎兒生長受限，這可以通過重新引入野生型PBX1來加以拯救。

他們描述了在人類和小鼠中，CD49a+ PBX1+ dNK細(xì)胞亞群促進(jìn)胎兒發(fā)育。在主要組織相容性復(fù)合物G與免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄2受體的相互作用下，dNK細(xì)胞中的PBX1表達(dá)通過激活的AKT1途徑得到上調(diào)。

PBX1促進(jìn)dNK細(xì)胞中的多效生長因子（pleiotrophin）和骨生成誘導(dǎo)因子（osteoglycin）轉(zhuǎn)錄，從而進(jìn)一步促進(jìn)胎兒發(fā)育。

原因不明的反復(fù)自然流產(chǎn)（unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA）患者中的PBX1表達(dá)下降或PBX1G21S突變與胎兒生長受限和妊娠失敗相關(guān)。

小鼠dNK細(xì)胞中的Pbx1失活通過降低CD49a+ PBX1+ dNK細(xì)胞產(chǎn)生的生長促進(jìn)因子來損害胎兒發(fā)育。

dNK細(xì)胞中的PBX1受損與URSA發(fā)病機(jī)理呈正相關(guān)，并且可能稱為這種疾病的潛在生物標(biāo)志物。