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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有效抵御病毒感染誘發(fā)機(jī)體損傷的新型靶點(diǎn)

2020-05-18 11:18來源:生物谷


當(dāng)機(jī)體面對(duì)諸如高文或營養(yǎng)缺乏等壓力狀況時(shí),細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生與對(duì)抗病毒感染相同的大結(jié)構(gòu)分子,日前,一篇刊登在國際雜志Journal of Virology上的研究報(bào)告中,來自托雷多大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示,當(dāng)識(shí)別新型抗病毒靶點(diǎn)和抵御多種病毒感染的免疫調(diào)節(jié)子時(shí),這種關(guān)聯(lián)或許就是一種非常有潛力的靶點(diǎn)。


研究者M(jìn)alathi Krishnamurthy表示,根據(jù)當(dāng)前COVID-19的流行趨勢(shì),通過增強(qiáng)機(jī)體自身的免疫反應(yīng)并阻斷致死性病毒的擴(kuò)散或許就是保護(hù)人群免受感染的一種潛在策略,目前科學(xué)家們迫切需要識(shí)別新型藥物和新的藥物靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究中,研究人員揭示了機(jī)體細(xì)胞如何利用一種在壓力期間正常產(chǎn)生的特殊平臺(tái)來幫助抵御病毒感染,這些新型靶點(diǎn)或能幫助開發(fā)新型療法來抵御有害病毒所引發(fā)的機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷。


理解機(jī)體自身防護(hù)的分子機(jī)理對(duì)于開發(fā)抵御多種病毒感染的新型療法也至關(guān)重要,當(dāng)前的抗病毒療法會(huì)靶向作用病毒復(fù)制或病毒蛋白,但病毒較高的突變率常常會(huì)引發(fā)耐藥性,因此,從相關(guān)研究中識(shí)別出宿主抵御多種常見病毒的防御通路或能幫助開發(fā)新型療法治療一系列病毒性疾病,包括SARS-CoV-2等。


這項(xiàng)研究中,研究者揭示了,當(dāng)一種存在于細(xì)胞中名為RNase L(核糖核酸酶L)的酶類在病毒感染的細(xì)胞中被開啟表達(dá)時(shí),機(jī)體對(duì)多種類型環(huán)境壓力產(chǎn)生蛋白質(zhì)和RNAs組合(應(yīng)激顆粒)的分子機(jī)制。在病毒感染期間,雙鏈RNA(dsRNA)分子會(huì)被產(chǎn)生以提醒被感染的宿主細(xì)胞來激活機(jī)體免疫通路。


機(jī)體中特殊的細(xì)胞會(huì)感知這些對(duì)病毒感染細(xì)胞非常特殊的dsRNAs,從而產(chǎn)生名為干擾素的化合物來保護(hù)機(jī)體并清除病毒感染;這些干擾素能激活RNase L,RNase L會(huì)被病毒感染期間所產(chǎn)生的小分子激活表達(dá),當(dāng)其激活后就會(huì)產(chǎn)生更多dsRNA,進(jìn)而產(chǎn)生更多干擾素來清除病毒。除了RNase L外,細(xì)胞中多種其它蛋白也能調(diào)節(jié)宿主對(duì)病毒感染的反應(yīng),而及時(shí)表達(dá)和協(xié)調(diào)反應(yīng)對(duì)抵御病毒感染至關(guān)重要。


與機(jī)體應(yīng)對(duì)常規(guī)壓力不同的是,病毒感染期間所產(chǎn)生的壓力顆粒能夠調(diào)節(jié)一種更加有效和快速的反應(yīng)來增加機(jī)體干擾素的產(chǎn)生,從而有效清除病毒;最后研究者表示,很多病毒會(huì)適應(yīng)并躲避宿主自身的免疫反應(yīng)通路,因此后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究倆尋找特殊靶點(diǎn)幫助開發(fā)抵御有害病毒有誘發(fā)的機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷的新型療法。


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