研究揭示腦瘤的免疫學(xué)特征

來自路德維希癌癥研究的一項(xiàng)比較分析概述了腦或神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及從肺，乳腺和皮膚轉(zhuǎn)移到器官的腫瘤的獨(dú)特免疫學(xué)特征。該研究由Johanna Joyce領(lǐng)導(dǎo)，并在本期《Cell》雜志上發(fā)表。該研究詳盡地捕獲了各種免疫細(xì)胞的功能，位置和特征如何塑造腫瘤微環(huán)境（TME）以阻止免疫攻擊，支持癌細(xì)胞存活和驅(qū)動腫瘤進(jìn)展。

癌癥選擇性地利用各種免疫細(xì)胞，甚至操縱它們的基因表達(dá)程序，使它們能夠抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，幫助轉(zhuǎn)移，建立血液供應(yīng)并提供其他關(guān)鍵性的支撐。現(xiàn)在，靶向這樣的免疫細(xì)胞，或“重新教育”它們攻擊宿主腫瘤，已成為癌癥免疫學(xué)的重點(diǎn)。Joyce說： “我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)，我們不能采取一種千篇一律的方法來治療腦癌。”

在他們的研究中，Joyce及其同事調(diào)查了從患者那里獲得的100份腦腫瘤樣本中14種亞型免疫細(xì)胞的數(shù)量和優(yōu)先位置。他們還分析了樣品中蛋白質(zhì)的表達(dá)譜以及單個(gè)免疫細(xì)胞的整體基因表達(dá)模式。然后，他們整合了這些詳細(xì)詳盡的大規(guī)模分析，以全面繪制每種腫瘤類型的免疫學(xué)特征，并捕獲其駐留免疫細(xì)胞功能狀態(tài)的差異。

這項(xiàng)比較分析表明，五種類型的免疫細(xì)胞與大腦TME相關(guān)。這些包括單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞，中性粒細(xì)胞； CD4 + T細(xì)胞， CD8 +（殺手）T細(xì)胞。免疫功能的特定組成及其組成細(xì)胞的功能狀態(tài)是由大腦獨(dú)特的生物學(xué)相互作用和每種腫瘤的先天特征共同作用形成的。

Joyce說：“在研究TME的過程中，我們必須對不同的腦部惡性腫瘤進(jìn)行分門別類的研究。我們不能只是將它們?nèi)亢喜⒃谝黄穑⑾Ｍ硞€(gè)療法對所有這些疾病都有效。”

研究人員表明，小膠質(zhì)細(xì)胞在早期神經(jīng)膠質(zhì)瘤中占主導(dǎo)地位，其特征是一種稱為IDH的酶發(fā)生突變。與正常IDH基因相關(guān)的晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）具有大量的巨噬細(xì)胞，這些巨噬細(xì)胞從血液循環(huán)遷移到大腦中。Joyce說：“阻止巨噬細(xì)胞浸潤到大腦中的療法可能比消除小膠質(zhì)細(xì)胞更有益于治療晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤。”