細(xì)胞壓力或會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)療法產(chǎn)生化療耐受性

與化療耐藥相關(guān)的機(jī)制有很多，其中有很多機(jī)制目前研究人員并不清楚，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自維也納大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了細(xì)胞壓力促進(jìn)癌細(xì)胞化療耐受的分子機(jī)制。

研究者表示，這種所謂的細(xì)胞壓力反應(yīng)在多種疾病發(fā)生和機(jī)體對(duì)化療耐受性上扮演著關(guān)鍵角色，細(xì)胞壓力反應(yīng)時(shí)一組能促進(jìn)細(xì)胞在壓力狀況下存活的遺傳程序；深入理解細(xì)胞壓力反應(yīng)或能幫助科學(xué)家們開發(fā)有效克服化療耐受性的新型治療策略，在此背景下，文章中，研究人員利用全面的分析方法深入揭示了未折疊蛋白反應(yīng)（UPR，Unfolded Protein Response）發(fā)生的分子機(jī)制，UPR是一種由未折疊蛋白質(zhì)所誘導(dǎo)的細(xì)胞壓力反應(yīng)。

UPR會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生和進(jìn)展，通常在諸如糖尿病和神經(jīng)變性疾病等多種疾病發(fā)生過程中扮演關(guān)鍵角色，為了深入研究UPR的分子生物學(xué)特性，研究人員在多組學(xué)方法的背景下利用先進(jìn)的分析工具，并結(jié)合大規(guī)模的遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究，這或許就能幫助他們解析UPR調(diào)節(jié)子的關(guān)鍵作用，即能被激活從而促進(jìn)壓力狀態(tài)下細(xì)胞生存的一整套完整的基因列表。

研究者表示，除了此前已知的因素外，我們還識(shí)別出了此前并未發(fā)現(xiàn)能參與細(xì)胞壓力反應(yīng)通路的多個(gè)基因，其中很多基因在癌癥發(fā)生和細(xì)胞代謝過程中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。正如20世紀(jì)30年代諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主瓦伯格（Otto Warburg）發(fā)現(xiàn)的那樣，細(xì)胞代謝的改變是很多類型癌癥的主要特征，同時(shí)其還會(huì)促進(jìn)快速的腫瘤生長(zhǎng)；這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，壓力介導(dǎo)的酶類遺傳學(xué)調(diào)節(jié)或許參與了一碳（1C，one-carbon）代謝過程，而1C的代謝依賴于維生素葉酸作為輔因子。

而伴隨代謝重組的是，壓力狀態(tài)下的細(xì)胞會(huì)對(duì)靶向作用特殊代謝通路的化療制劑變得完全耐藥，這其中就包括一種用于治療癌癥和風(fēng)濕性疾病的藥物—甲氨蝶呤，深入的生化和遺傳學(xué)研究結(jié)果表明，這種化療耐受性或許是由一種此前未知的特殊機(jī)制所驅(qū)動(dòng)的，研究者指出，識(shí)別出其精確的分子特征或能幫助產(chǎn)生新型的治療概念，從而克服癌癥療法治療過程中的化療耐受性。