有效預(yù)防乳腺癌的多種關(guān)鍵措施

一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Reviews Cancer上題為“Key steps for effective breast cancer prevention”的綜述報(bào)告中，來(lái)自墨爾本大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們論述了進(jìn)行乳腺癌預(yù)防的有效步驟。盡管經(jīng)過(guò)了幾十年的實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)和臨床研究，如今全球人群的乳腺癌發(fā)病率仍然處于上升態(tài)勢(shì)，乳腺癌依然是誘發(fā)女性癌癥相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)的主要原因，全球每20名女性中就有1名乳腺癌患者，在高收入國(guó)家中，這一比例高達(dá)八分之一；降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就需要研究人員采取以人口為基礎(chǔ)的方法來(lái)降低可改變風(fēng)險(xiǎn)因素的暴露并采取精確的預(yù)防性策略，從而識(shí)別出乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的女性，并利用諸如風(fēng)險(xiǎn)降低藥物等措施來(lái)盡早干預(yù)。

如今研究人員完全由能力利用已經(jīng)驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型來(lái)推測(cè)個(gè)體患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，而且這些模型的準(zhǔn)確性很可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而繼續(xù)提高，特別是在納入新的風(fēng)險(xiǎn)因素后，比如多基因風(fēng)險(xiǎn)和乳房X射線密度等；目前人群能夠獲得以證據(jù)為基礎(chǔ)且價(jià)格低廉的藥物，同時(shí)這些藥物也會(huì)得到衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的推薦；然而實(shí)踐證明，廣泛實(shí)施這些措施具有一定的挑戰(zhàn)性，當(dāng)我們加深對(duì)乳腺癌發(fā)病的理解并開始開發(fā)和檢測(cè)新型預(yù)防性藥物時(shí)，我們或許就需要考慮接受和堅(jiān)持目前使用現(xiàn)有藥物所面臨的障礙。

在這篇綜述文章中，研究人員討論了風(fēng)險(xiǎn)因素在驅(qū)動(dòng)乳腺癌發(fā)生中的角色，同時(shí)研究者還將這些風(fēng)險(xiǎn)因素整合到了用于評(píng)估個(gè)體乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的工具中，這是精準(zhǔn)預(yù)防乳腺癌的**步，此外，研究人員還評(píng)估了當(dāng)前藥物降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的效用以及所面臨的挑戰(zhàn)，并概述了如何尋找并替換為更好的策略，最后研究者從現(xiàn)有藥物的吸收和堅(jiān)持的問(wèn)題中吸取了經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，同時(shí)還討論了在制定和實(shí)施替代品時(shí)需要考慮的優(yōu)先事項(xiàng)。

迄今為止，世界上絕大部分地區(qū)的乳腺癌預(yù)防工作主要都集中在無(wú)針對(duì)性的、以人群為基礎(chǔ)的教育干預(yù)措施上，比如增加體育鍛煉、降低BMI和飲酒攝入等，這些措施仍將是乳腺癌預(yù)防的一個(gè)適當(dāng)組成部分，因?yàn)檫@些干預(yù)措施還能降低其它重要發(fā)病原因的風(fēng)險(xiǎn)，目前研究人員正在朝著能通過(guò)系統(tǒng)性靶向治療或精準(zhǔn)預(yù)防來(lái)增強(qiáng)這種策略的方向發(fā)展，精準(zhǔn)化的癌癥預(yù)防意味著在正確的時(shí)間向合適的女性提供正確的降低風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施，而一個(gè)重要的起點(diǎn)就是利用系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性的評(píng)估方法來(lái)分析每個(gè)女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，而當(dāng)前已有的評(píng)估模型，其準(zhǔn)確性還需要不斷提高，而開發(fā)針對(duì)特定乳腺癌亞型更好的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估算法或許應(yīng)該是研究人員首先考慮的。

擁有一種方便用戶的界面，使女性和臨床醫(yī)生都能夠識(shí)別并管理疾病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于后期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理非常重要，執(zhí)行的研究人員和決策者也應(yīng)該考慮如何將模型應(yīng)用于人口，從而確保在早期發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)增加的女性，此時(shí)仍有時(shí)間通過(guò)現(xiàn)有的經(jīng)過(guò)證實(shí)的干預(yù)措施來(lái)降低女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。為了有效實(shí)施這些干預(yù)性措施，研究人員就需要確定哪些年齡段患者給予哪些治療從而使其獲得**的保護(hù)。臨床前的研究將能為確定劑量方案提供信息，這些治療方法還需要有良好的耐受性，因?yàn)槠涫窃诮】祩€(gè)體中使用的，最終研究人員希望有一天能利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型不僅可以預(yù)測(cè)女性是否患乳腺癌，還能幫助預(yù)測(cè)其年齡，以便在最合適的時(shí)間框架內(nèi)應(yīng)用降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施。完美的干預(yù)措施可能會(huì)針對(duì)所有乳腺癌的分子亞型，但這似乎不太可能，因?yàn)椴煌颊叽嬖诓煌牟∫颍虼耍軌蝾A(yù)測(cè)疾病亞型從而使針對(duì)特定亞型的未來(lái)藥物應(yīng)用成為可能的模型或許將是**的選擇。

隨著研究人員開始尋找并不依賴于干擾雌激素活性的預(yù)防性療法，他們就需要更多地了解到底是什么因素會(huì)驅(qū)動(dòng)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加，而評(píng)估基底樣乳腺癌（BRCA1突變攜帶者）風(fēng)險(xiǎn)增加的女性的腫瘤前乳腺組織或許就能幫助研究者識(shí)別癌細(xì)胞的起源以及進(jìn)行首個(gè)細(xì)胞特異性潛在乳腺癌預(yù)防療法的開發(fā)；目前研究人員想知道BRCA2突變狀態(tài)是如何改變?nèi)橄偕掀さ膶哟谓Y(jié)構(gòu)的，以及是否有可能以其為靶點(diǎn)開發(fā)新型預(yù)防性策略，此外，諸如BMI、年齡和生殖因素等多種因素也會(huì)改變?nèi)橄偕掀ぜ?xì)胞的特性，如果研究者發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)不同乳腺癌亞型（RANK+腔內(nèi)祖細(xì)胞和基底樣乳腺癌等）產(chǎn)生的乳腺上皮細(xì)胞不同細(xì)胞群體被異常控制的話，研究人員或許還需要開發(fā)針對(duì)特定亞型的新型預(yù)防性策略。

在20世紀(jì)，許多致命性的傳染病的根除或控制改變了人類的健康，可以想象。隨著當(dāng)前研究人員擁有的乳腺癌預(yù)防性工具和未來(lái)這一領(lǐng)域的進(jìn)展，未來(lái)我們有望在21世紀(jì)徹底實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的有效控制和治療；通過(guò)重點(diǎn)關(guān)注乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素并將其納入到有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具中，研究人員將會(huì)鎖定那些患癌風(fēng)險(xiǎn)較高的女性，深入研究驅(qū)動(dòng)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制或?qū)椭芯咳藛T開發(fā)有效的療法來(lái)對(duì)抗或管理和更多風(fēng)險(xiǎn)患者。研究人員無(wú)法扭轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)激素反應(yīng)性乳腺癌的生殖性選擇，但公共衛(wèi)生意識(shí)或預(yù)防性療法或許非常重要，其重點(diǎn)關(guān)注開發(fā)改進(jìn)型的激素療法，即在不增加個(gè)體乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的前提下給風(fēng)險(xiǎn)患者帶來(lái)癥狀控制的益處，盡管這可能會(huì)從高收入國(guó)家開始，但研究人員還需要在全球范圍內(nèi)采取行動(dòng)，并將女性健康列為優(yōu)先事項(xiàng)。