腹盆腔放療誘發(fā)腸道微生態(tài)失調(diào)與腸源性感染的實(shí)驗(yàn)研究

據(jù)統(tǒng)計，臨床約50%的腫瘤患者接受了放射治療，但放療后的不良反應(yīng)較多。大部分腹盆腔腫瘤患者接受放療后，除出現(xiàn)全身性乏力、困倦等表現(xiàn)外，還伴有受照局部黏膜炎癥和放射性腸炎等癥狀。特別是核與輻射事故受照者出現(xiàn)以感染性腸炎為特征的厭食、惡心、嘔吐、腹瀉和血便等癥狀尤為常見。

為了探索腹盆腔放療照射對腸道微生態(tài)的影響及其與腸源性感染的關(guān)系，第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院冉曦， 申明強(qiáng)， 曹樂， 等模擬腹盆腔放療照射BALB/c小鼠，2.0 Gy/d，連續(xù)照射5 d/周，分別于照射3周、5周和6周后停照1周的時間點(diǎn)收集回腸組織及其內(nèi)容物樣本。用實(shí)時定量RT-PCR檢測抗菌肽和促炎性因子的表達(dá)；用PCR檢測細(xì)菌在小鼠體內(nèi)的移位情況；用變性梯度凝膠電泳技術(shù)檢測分析腸道微生態(tài)的特征。

結(jié)果表明，腹盆腔照射誘發(fā)了腸道潘氏細(xì)胞隱窩素-1和-4表達(dá)紊亂，照射3周或照射6周后停照1周，小鼠回腸隱窩素－1和－4均呈現(xiàn)顯著性降低(t＝－7.43、－3.54、－4.72、－4.27，P<0.05)；而照射5周小鼠回腸隱窩素－1和－4表達(dá)明顯升高(t＝6.15、5.75，P<0.05)。放療模擬照射3和5周時小鼠腸道微生物區(qū)系多樣性指數(shù)和豐富度顯著降低(t＝－3.49、－4.19、－3.44、－4.97，P<0.05)，呈現(xiàn)以乳酸桿菌等益生菌減少，大腸桿菌和弗氏志賀氏菌等條件致病菌增多為特征的微生態(tài)失調(diào)。受照小鼠腸系膜淋巴結(jié)和血液中的細(xì)菌DNA陽性率明顯增高。照射3和5周后回腸組織IL-1β、IL-6和TNF-α顯著性高表達(dá)(t＝4.85、6.16、7.71、4.60、4.86、5.97，P<0.05)；照射6周后停照1周時，腸道促炎性因子的表達(dá)量有所回落，但I(xiàn)L-1β和TNF-α的表達(dá)量仍顯著性高表達(dá)(t＝3.67、5.88，P<0.05)。

腹盆腔放療可誘發(fā)腸道抗菌肽表達(dá)紊亂，引起腸道微生態(tài)失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致腸源性細(xì)菌移位及感染性炎癥的發(fā)生。微生態(tài)可能成為減輕放療患者消化道不良反應(yīng)的有效干預(yù)靶點(diǎn)。