揭示蛋白BTN3A1調控抗腫瘤免疫反應機制

T細胞是一種免疫細胞，可通過它們的γδ或αβ受體被激活，據(jù)此可將它們分為γδ T細胞和αβ T細胞。這兩種T細胞類型都存在于大多數(shù)人類癌癥中，但目前的免疫療法并不能利用它們的協(xié)同抗腫瘤活性。

γδT細胞的激活可以由嗜乳脂蛋白（butyrophilin）和嗜乳脂蛋白樣分子引起，這些分子在結構上類似于免疫抑制性B7家族成員，然而它們?nèi)绾握{節(jié)和協(xié)調αβT細胞反應和γδT細胞反應仍然未知。

在一項新的研究中，來自美國多家研究機構的研究人員發(fā)現(xiàn)作為嗜乳脂蛋白家族的兩個成員，BTN3A1和BTN2A1合作激活外周血中最豐富的γδT細胞亞群。相關研究結果發(fā)表在2020年8月21日的Science期刊上，論文標題為“BTN3A1 governs antitumor responses by coordinating αβ and γδ T cells”。

這些作者還報道嗜乳脂蛋白BTN3A1通過阻止N-糖基化CD45從免疫突觸上脫落來抑制腫瘤反應性αβT細胞受體的激活。

他們發(fā)現(xiàn)CD277特異性抗體可將BTN3A1從免疫抑制分子轉化為免疫刺激分子，從而動態(tài)誘導αβT細胞和γδT細胞驅動的協(xié)調抗腫瘤免疫反應，從而阻止卵巢癌進展。具體而言，CD277特異性抗體可協(xié)同恢復αβT細胞的效應活性和BTN2A1依賴性γδT細胞對BTN3A1陽性癌細胞的殺傷作用。

靶向BTN3A1的抗體可重新引導γδT細胞攻擊癌細胞，同時也增加了腫瘤特異性αβT細胞的活性。因此，靶向BTN3A1可以協(xié)調αβT細胞和γδT細胞對已形成的腫瘤的協(xié)同殺傷，這可能為對現(xiàn)有免疫療法產(chǎn)生抵抗力的腫瘤提供一種新的治療策略。