研究發(fā)現(xiàn)新的色氨酸代謝酶，為腫瘤免疫治療提供潛在靶點(diǎn)

根據(jù)頂尖學(xué)術(shù)雜志《細(xì)胞》上最近刊登的一項(xiàng)新研究，來(lái)自德國(guó)癌癥研究中心（German Cancer Research Center，DKFZ）和柏林健康研究所（Berlin Institute of Health，BIH）的科學(xué)家在多種類型的癌癥中發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞大量產(chǎn)生一種名為IL4I1（Interleukin-4-Induced-1）的代謝酶，可以激活相關(guān)受體促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散并抑制免疫系統(tǒng)。科學(xué)家們指出，抑制IL4I1的藥物可以為癌癥治療開(kāi)辟新的機(jī)會(huì)。

免疫療法通過(guò)激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抑制腫瘤的發(fā)展。盡管這類新型療法取得了突破性的成功，但目前可用的藥物還只能讓少數(shù)患者獲益。科學(xué)家們希望通過(guò)進(jìn)一步研究腫瘤如何抑制免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制，為開(kāi)發(fā)新的免疫療法提供重要信息。

芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor，AHR），也稱二惡英受體，因?yàn)樗閷?dǎo)了二惡英的毒性作用。但除了外部毒素外，AHR還會(huì)被人體自身的代謝產(chǎn)物激活，比如色氨酸代謝物。色氨酸是人體通過(guò)食物獲取的一種必需氨基酸。過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)，色氨酸代謝產(chǎn)生的降解產(chǎn)物會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的移動(dòng)性，并削弱免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。因此，靶向色氨酸代謝酶-AHR通路成為近年來(lái)開(kāi)發(fā)免疫療法的一種策略。

然而，產(chǎn)生相關(guān)色氨酸降解產(chǎn)物的代謝途徑尚未被充分研究。為此，科學(xué)家們?cè)谶@項(xiàng)研究中對(duì)不同類型的32個(gè)腫瘤實(shí)體進(jìn)行了系統(tǒng)研究，尋找這些癌癥中與激活A(yù)HR有關(guān)的色氨酸降解酶。

他們因此注意到了IL4I1。它與AHR激活之間的聯(lián)系比已知的其他幾種色氨酸代謝酶都強(qiáng)。通訊作者、BIH的Saskia Trump博士解釋說(shuō)：“由IL4I1產(chǎn)生的色氨酸代謝物與AHR結(jié)合并激活它，進(jìn)而抑制免疫細(xì)胞。”

相應(yīng)的，科學(xué)家們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)，對(duì)于神經(jīng)膠質(zhì)瘤（一種惡性腦腫瘤）患者來(lái)說(shuō)，當(dāng)腫瘤中存在較高濃度的IL4I1時(shí)，患者的生存率較低。

而在慢性淋巴性白血病（CLL）小鼠模型中開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，IL4I1抑制適應(yīng)性免疫。另一位通訊作者、DKFZ的Martina Seiffert博士說(shuō)：“在通過(guò)基因改造而使腫瘤環(huán)境中沒(méi)有IL4I1產(chǎn)生的動(dòng)物中，免疫系統(tǒng)明顯可以更成功地阻止癌癥進(jìn)展。”

研究人員在論文摘要中指出，目前為止，靶向色氨酸代謝酶IDO1的抑制劑未能在臨床試驗(yàn)中獲得成功，但過(guò)去人們忽略了IL4I1的作用，沒(méi)有以這種酶作為靶向分子進(jìn)行測(cè)試。他們總結(jié)說(shuō)，IL4I1作為藥物的新靶點(diǎn)有巨大的潛力。