文獻速讀：乳腺腫瘤細胞重塑骨髓血管微環(huán)境以支持轉(zhuǎn)移

許多惡性腫瘤，都伴隨著腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，給患者帶來巨大的痛苦。

而骨髓是多發(fā)性實體腫瘤的首選轉(zhuǎn)移部位，與預(yù)后差和發(fā)病率顯著相關(guān)。

骨轉(zhuǎn)移在晚期乳腺癌和前列腺癌患者中尤其常見（分別約70%和90%的患者發(fā)生）[1]。腫瘤侵入骨可導(dǎo)致嚴重的骨痛、骨折、危及生命的高鈣血癥和活動能力降低，這些都極大地影響生活質(zhì)量[2]。

播散性腫瘤細胞(DTCs)在骨髓(BM)中建立轉(zhuǎn)移是由固有的細胞特性以及腫瘤-間質(zhì)相互作用決定的。

在癌細胞入侵初期，DTC種子（播散性腫瘤細胞種子）在骨髓中特定的區(qū)域或“小生境”有利于定植。它們可以與生態(tài)位成分(如成骨細胞)結(jié)合，激活固有的促生存途徑，逃避免疫監(jiān)控，并接受微環(huán)境的信號，啟動病變生長或進入休眠。

在乳腺癌中，轉(zhuǎn)移病灶的擴大與骨降解破、骨細胞的激活有關(guān)，破骨細胞釋放骨結(jié)合分子，并啟動一個反饋回路，刺激癌細胞增殖[3,4]。

新的研究表明，骨血管系統(tǒng)介導(dǎo)DTC獲得歸巢和干細胞特性，從而調(diào)節(jié)休眠細胞和增殖細胞狀態(tài)之間的平衡[5]。

此外，血管周圍生態(tài)位已被證明會對DTCs產(chǎn)生化療耐藥性。這些發(fā)現(xiàn)都強調(diào)了在BM定植期間，腫瘤細胞和基質(zhì)成分之間復(fù)雜且不斷進化的共生關(guān)系。

盡管這些相互作用對疾病病理學(xué)至關(guān)重要，但實體腫瘤細胞在BM空間浸潤的高分辨率時空研究仍然缺乏。了解轉(zhuǎn)移性生態(tài)位的特征和生態(tài)位形成的驅(qū)動因素對轉(zhuǎn)移性疾病的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

也就是說，雖然越來越多的證據(jù)表明，癌細胞在骨髓中特定的生態(tài)位上定居，以支持它們的長期繁殖，但調(diào)節(jié)生態(tài)位相互作用的精確位置和機制尚不清楚。

在今年11月份新鮮出爐的《Nature Communications》上的，一篇關(guān)于癌癥轉(zhuǎn)移的文章，揭示了這些尚不明晰的機制，文章標題為：“Mammary tumour cells remodel the bone marrow vascular microenvironment to support metastasis”。

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