胰腺癌耐藥性和預(yù)后不良相關(guān)因素被發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞培養(yǎng)助力科研 - 威正翔禹

干細(xì)胞研究為治療多種疾病提供了可能。干細(xì)胞培養(yǎng)基，是干細(xì)胞常用的體外培養(yǎng)物質(zhì)，為干細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)與支持。

胰腺導(dǎo)管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, Pancreatic cancer, PDAC)是一種高致死率的疾病，臨床療效差。目前，胰腺癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，5年生存率僅為12%，預(yù)計(jì)到20301年將成為美國(guó)的第二大原因。

死亡率通常由典型的晚期診斷、早期轉(zhuǎn)移和對(duì)常規(guī)和靶向治療的耐藥性所驅(qū)動(dòng)。因此，理解支持治療耐藥細(xì)胞生長(zhǎng)的分子程序仍然是開發(fā)胰腺癌治療新策略的關(guān)鍵點(diǎn)。已有的研究表明，腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性導(dǎo)致了對(duì)常規(guī)藥物的不同反應(yīng)，從而導(dǎo)致了治療耐藥。尤其是，具有干細(xì)胞特征的亞群高度富集治療耐藥性。

在發(fā)育過程中，這些細(xì)胞的未分化狀態(tài)在很大程度上是由表觀基因組變化而不是基因組變化驅(qū)動(dòng)的。但是，這些表觀遺傳變化是如何被調(diào)節(jié)的，以及這些調(diào)節(jié)程序是如何隨著癌癥細(xì)胞在疾病進(jìn)展過程中建立而變化的，仍然相對(duì)未知。鑒于這些侵襲性細(xì)胞對(duì)表觀遺傳調(diào)控的依賴，識(shí)別染色質(zhì)水平的驅(qū)動(dòng)因素以及它們支持癌癥干細(xì)胞狀態(tài)的機(jī)制是更好地理解治療耐藥性的關(guān)鍵。

Smarcd3編碼SWI/SNF的Baf60c亞基，SWI/SNF是一種核小體重塑復(fù)合物，協(xié)調(diào)狀態(tài)特異性增強(qiáng)子，是發(fā)育過程中干細(xì)胞功能所必需的。這個(gè)模塊化的復(fù)合體有許多可變的組成，使得通過**的SWI/SNF程序集可以執(zhí)行單元特定狀態(tài)的程序。盡管有限數(shù)量的研究已經(jīng)確定了SWI/SNF在體內(nèi)的癌癥干細(xì)胞功能，但研究人員才剛剛開始了解SWI/SNF亞基是如何支持干細(xì)胞命運(yùn)的，以及這些染色質(zhì)重塑因子控制癌癥核心功能程序的機(jī)制。

此外，隨著新興研究揭示了SWI/SNF亞基在癌癥中的高度上下文特異性作用，確定SWI/SNF依賴性如何在組織和疾病階段中變化，可能會(huì)使適當(dāng)?shù)谋碛^遺傳治療設(shè)計(jì)成為可能。隨著靶向這些蛋白技術(shù)的進(jìn)步，在癌癥中鑒定具有莖特異性功能的SWI/SNF亞基可能對(duì)癌癥治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

締一生物的Ausbian干細(xì)胞完全培養(yǎng)基，打破已有的細(xì)胞培養(yǎng)思路，無需二次配制，解凍后開瓶即可使用，富含多種生長(zhǎng)因子。

近日，研究人員發(fā)現(xiàn)Smarcd3在小鼠胰腺腫瘤的干細(xì)胞部分上調(diào)，并在人類胰腺腫瘤中進(jìn)一步擴(kuò)增和富集。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Communications》上，文章標(biāo)題為：“Smarcd3 is an epigenetic modulator of the metabolic landscape in pancreatic ductal adenocarcinoma”。

在功能上，科研人員使用不同的階段特異性條件遺傳模型來表明，Smarcd3缺失特異性地影響已建立的腫瘤生長(zhǎng)，與化療協(xié)同以提高腫瘤建立后的生存率。與此一致的是，SMARCD3是患者來源的腫瘤在體外和體內(nèi)繁殖所必需的。

綜合的ChIP-seq和RNA-seq分析表明，Smarcd3敲低驅(qū)動(dòng)SWI/SNF結(jié)合的整體損失以及FOXA1共結(jié)合的活性增強(qiáng)子組蛋白乙酰化，下調(diào)了與脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)。Smarcd3的缺失使體內(nèi)脂肪酸代謝變鈍，將Smarcd3定位為脂肪酸代謝的表觀遺傳調(diào)節(jié)因子，該程序與干細(xì)胞信號(hào)、治療耐藥性和癌癥的不良預(yù)后有關(guān)。總的來說，這些數(shù)據(jù)確定SMARCD3是一個(gè)SWI/SNF亞基，是侵襲性癌癥干細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的，并通過調(diào)節(jié)胰腺癌的代謝格局發(fā)揮其影響。

Ausbian干細(xì)胞完全培養(yǎng)基，為干細(xì)胞相關(guān)研究助力。