胎牛血清助力科研：p53點(diǎn)突變與抑制鐵死亡和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系

胎牛血清是細(xì)胞培養(yǎng)過程中重要的添加物。質(zhì)量好的的胎牛血清，可以讓細(xì)胞培養(yǎng)更健康。

雖然p53突變體的功能增益(GOF)已得到很好的認(rèn)識(shí)，但目前尚不清楚不同的p53突變體是否具有相同的誘導(dǎo)GOF的輔因子。

在蛋白質(zhì)組學(xué)篩選中，研究發(fā)現(xiàn)BACH1是一種細(xì)胞因子，可以根據(jù)p53的突變狀態(tài)識(shí)別其DNA結(jié)合域。該研究發(fā)現(xiàn)，p53熱點(diǎn)突變蛋白p53^R175H可特異性與轉(zhuǎn)錄因子BACH1結(jié)合，發(fā)揮雙重作用：一方面，解除BACH1對(duì)SLC7A11下調(diào)作用，從而抑制鐵死亡，促進(jìn)腫瘤生長；另一方面，通過上調(diào)促轉(zhuǎn)移靶點(diǎn)的表達(dá)，促進(jìn)BACH1依賴的腫瘤轉(zhuǎn)移。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cancer》上，文章標(biāo)題為：“Specific regulation of BACH1 by the hotspot mutant p53R175H reveals a distinct gain-of-function mechanism”。

締一生物公司的Ausbian進(jìn)口胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，保障細(xì)胞安全。

BACH1與p53R175H相互作用強(qiáng)，但在體內(nèi)不能有效結(jié)合野生型p53或其他熱點(diǎn)突變體進(jìn)行功能調(diào)控。值得注意的是，p53R175H作為鐵下垂的抑制因子，通過廢除bach1介導(dǎo)的SLC7A11的下調(diào)來促進(jìn)腫瘤生長;相反，p53R175H通過上調(diào)促轉(zhuǎn)移靶點(diǎn)的表達(dá)來促進(jìn)bach1依賴的腫瘤轉(zhuǎn)移。

在機(jī)制上，p53r175h介導(dǎo)的BACH1功能的雙向調(diào)控依賴于它招募組蛋白去甲基酶LSD2靶向啟動(dòng)子和差異調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的能力。

這些數(shù)據(jù)表明，BACH1作為p53R175H執(zhí)行其特定gof的獨(dú)特伙伴，并表明不同的p53突變體通過不同的機(jī)制誘導(dǎo)其gof。

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