Ausbian進(jìn)口新生牛血清助力科研，肺癌腦轉(zhuǎn)移機(jī)制研究新進(jìn)展

癌癥相關(guān)基礎(chǔ)研究，離不開(kāi)血清的支持。胎牛血清營(yíng)養(yǎng)豐富，但價(jià)格昂貴。對(duì)于常見(jiàn)的腫瘤細(xì)胞而言，新生牛血清也可以勝任。Ausbian進(jìn)口新生牛血清內(nèi)毒素低，內(nèi)毒素選取小于3EU/ml，全程冷鏈運(yùn)輸，避免反復(fù)凍融。

腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。超過(guò)90%的癌癥死亡可歸因于轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，有多個(gè)連續(xù)的步驟。內(nèi)滲和外滲是癌細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移(trans-endothelial migration, TEM)跨越血管的關(guān)鍵過(guò)程。腫瘤轉(zhuǎn)移效率很低。只有那些有能力成功完成所有基本步驟的癌細(xì)胞才能最終導(dǎo)致可檢測(cè)的轉(zhuǎn)移。

在轉(zhuǎn)移性癌癥中，肺癌在世界范圍內(nèi)的死亡率很高，主要是因?yàn)榉伟┙?jīng)常轉(zhuǎn)移到其他器官，包括大腦。腦轉(zhuǎn)移是晚期肺癌患者中一種毀滅性的并發(fā)癥。肺癌占所有腦轉(zhuǎn)移瘤的40-50%。惡性肺癌在組織學(xué)上分為非小細(xì)胞肺癌(nsclc，約占85%)和小細(xì)胞肺癌(SCLCs，約占15%)。非小細(xì)胞肺癌主要包括肺腺癌(ADC)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)和大細(xì)胞癌。大約50%的肺癌患者在疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。管近年來(lái)在治療原發(fā)性肺癌方面取得了進(jìn)展，但腦轉(zhuǎn)移患者的生存率仍然非常低。腦轉(zhuǎn)移治療的顯著失敗歸因于多種因素，包括腫瘤異質(zhì)性、治療耐藥性和阻斷抗癌藥物有效遞送的血腦屏障(BBB)，但對(duì)頻繁腦轉(zhuǎn)移機(jī)制的了解不足是一個(gè)明顯的障礙。由于肺ADC是最常見(jiàn)的非小細(xì)胞肺癌，因此肺ADC的腦轉(zhuǎn)移占腫瘤轉(zhuǎn)移的大多數(shù)。

本研究旨在進(jìn)一步探討肺ADC腦轉(zhuǎn)移的細(xì)胞和分子機(jī)制。

與大多數(shù)惡性腫瘤相似，肺ADC具有高度異質(zhì)性，并含有癌癥干細(xì)胞(CSCs)。CSCs通常存在于血管周圍的壁龕中，并與腫瘤微環(huán)境中的其他細(xì)胞和成分相互作用。盡管包括CD44、ALDH(醛脫氫酶)、CD133 (PROM1)和CD117 (KIT)在內(nèi)的一些上調(diào)標(biāo)記物與肺adc中的CSC特性相關(guān)，但CD44被廣泛用于識(shí)別肺adc中的CSC。有報(bào)道稱，肺adc中CD44表達(dá)與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)呈正相關(guān)。CSCs是促進(jìn)惡性生長(zhǎng)、治療抵抗和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵癌細(xì)胞。CSCs可能通過(guò)EMT重編程促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，但CD44+ CSCs究竟如何參與腫瘤轉(zhuǎn)移尚不清楚。

近日，研究人員發(fā)現(xiàn)，CD44+ csc衍生的周細(xì)胞樣細(xì)胞(cd -周細(xì)胞)通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體124 (GPR124)介導(dǎo)的Wnt7-β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)，顯示出強(qiáng)大的TEM內(nèi)滲和外滲能力，從而導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究發(fā)表在《Cancer Cell》上，文章標(biāo)題為：“CD44+ lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124-enhanced trans-endothelial migration”。

該研究報(bào)道了肺腺癌(ADC)中來(lái)自CD44+肺癌干細(xì)胞(CSCs)的血管周細(xì)胞通過(guò)g蛋白偶聯(lián)受體124 (GPR124)增強(qiáng)的跨內(nèi)皮遷移(TEM)有效地引起腦轉(zhuǎn)移。

在肺ADC中，血管周圍壁龕中的CD44+ CSCs生成了大部分血管周細(xì)胞。csc衍生的周細(xì)胞樣細(xì)胞(cd -周細(xì)胞)表現(xiàn)出顯著的TEM能力，可以有效地內(nèi)滲到血管腔內(nèi)，在循環(huán)中存活，外滲到腦實(shí)質(zhì)，然后去分化為致瘤性csc形成轉(zhuǎn)移灶。cd -周細(xì)胞獨(dú)特表達(dá)GPR124，激活Wnt7-β-catenin信號(hào)，增強(qiáng)cd -周細(xì)胞的TEM內(nèi)滲和外滲能力，這是腫瘤轉(zhuǎn)移的兩個(gè)關(guān)鍵步驟。此外，cd -周細(xì)胞、GPR124或Wnt7-β-catenin信號(hào)的選擇性破壞可顯著減少肺ADC的腦和肝轉(zhuǎn)移。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一種未被認(rèn)識(shí)的驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的細(xì)胞和分子模式。