新研究：蛋白擬素泛化修飾怎樣實現(xiàn)葡萄糖代謝調(diào)控？支原體祛除噴霧即用型助力科研

實驗環(huán)境中的污染去除，對于各類生物學(xué)實驗都十分重要。德國MB支原體去除試劑——Mycoplasma-off?即用型噴霧，無需稀釋，噴灑在待清潔物品表面，快速清潔，高效清除支原體。

葡萄糖是細(xì)胞能量的主要來源，其血液水平維持在一個狹窄的范圍內(nèi)在禁食期間，肝臟通過調(diào)動體內(nèi)的營養(yǎng)儲備和非碳水化合物前體重新生成葡萄糖(糖異生)，在維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這些類型的生理代謝重編程支持基于營養(yǎng)可用性的身體能量需求，并且這種重編程的改變是不同病理條件下(如癌癥和糖尿病)異常葡萄糖穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)糖異生也有助于2型糖尿病(T2D)的高血糖這種糖異生功能在多個水平上受到嚴(yán)格調(diào)控，如激素分泌、基因轉(zhuǎn)錄和翻譯后修飾(PTMs)。

神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)的發(fā)育下調(diào)蛋白8 (NEDD8)是一種泛素樣蛋白，與類化修飾有關(guān)，是一種由NEDD8與底物蛋白賴氨酸殘基(主要在cullin蛋白上)的可逆共價偶聯(lián)組成的PTM。這種偶聯(lián)發(fā)生在一個三步酶促過程中，使用NEDD8激活酶E1 (NAE1)啟動NEDD8轉(zhuǎn)移級聯(lián)、e2偶聯(lián)酶和E3連接酶。許多已知的類黃酮化底物在細(xì)胞周期進程、細(xì)胞生長和存活中具有多種活性，臨床前結(jié)果表明抑制NEDD8偶聯(lián)可能是一種有效的抗癌策略事實上，MLN4924(也被稱為Pevonedistat)是NAE1的同類小分子抑制劑，目前正處于髓系疾病患者的I/II期臨床試驗中。盡管有這些研究，類化修飾的生理作用在很大程度上仍然未知，盡管在肝臟疾病從脂肪變性到肝癌的進展中已經(jīng)提出了關(guān)鍵作用。

近日，發(fā)表在《Cell Metabolism》上，標(biāo)題為：“Neddylation of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 controls glucose metabolism”的文章肝類化修飾受營養(yǎng)可得性調(diào)節(jié)，抑制肝臟類化修飾可在禁食或限熱(CR)時降低肝臟葡萄糖生成(HGP)。

肝類化修飾被破壞的小鼠不會表現(xiàn)出預(yù)期的反調(diào)節(jié)激素胰高血糖素、腎上腺素和糖皮質(zhì)激素的高血糖作用。在T2D患者中，肝臟NAE1和NEDD8水平升高，并與空腹血糖呈正相關(guān)。在機制上，科研人員檢測到磷酸酚醇丙酮酸羧激酶(PCK1)在3個賴氨酸位點(K278、K342和K387)發(fā)生了類木化，突變體PCK1的異位表達(dá)不能在肝細(xì)胞或小鼠中誘導(dǎo)葡萄糖的產(chǎn)生。研究結(jié)果表明，類化修飾調(diào)節(jié)PCK1的糖異生活性，這是一種與全身葡萄糖穩(wěn)態(tài)相關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)。