新發(fā)現(xiàn)揭示了細胞在壓力環(huán)境下如何自我保護

應激顆粒是由非翻譯mrna與蛋白質(zhì)聚集形成的應激反應的組成部分。雖然對應激顆粒有很多了解，但驅(qū)動其mRNA定位的因素尚未完全描述。mRNA的修飾可以改變核堿基的性質(zhì)，影響轉(zhuǎn)錄本的翻譯、剪接和定位等過程。研究人員發(fā)現(xiàn)mRNA上的RNA修飾n4 -乙酰胞苷(ac4C)與脅迫顆粒中富集的轉(zhuǎn)錄本相關，并且脅迫顆粒中含有ac4C的轉(zhuǎn)錄本受到特異性的翻譯調(diào)控。他們還表明mRNA上的ac4C可以介導蛋白質(zhì)向應激顆粒的定位。他們的研究結果表明，mRNA的乙酰化調(diào)節(jié)了應激敏感轉(zhuǎn)錄物和rna結合蛋白在應激顆粒中的定位，并增加了我們對應激顆粒形成的分子機制的理解。

應激顆粒是由mRNA在翻譯起始階段產(chǎn)生的無膜mRNA -蛋白復合物。RNA-蛋白復合物對它們的形成很重要，促進應激顆粒形成的機制既包括傳統(tǒng)的rna -蛋白相互作用，也包括蛋白質(zhì)內(nèi)在無序區(qū)域的相互作用。人們對應力顆粒進行了廣泛的研究，并且已經(jīng)確定它們是在翻譯起始受限時形成的，并且已經(jīng)提出了應力顆粒在細胞內(nèi)的各種作用。雖然脅迫顆粒的組裝和拆卸可以通過各種翻譯后修飾來調(diào)節(jié)，但RNA修飾對其形成、擴散和功能的影響在很大程度上仍不清楚。

RNA修飾n4 -乙酰胞苷(ac4C)最近被證明沉積在mRNA上并調(diào)節(jié)翻譯效率。ac4C在所有生物王國中都是保守的，并在幾種不同的脅迫下被誘導。與其他RNA修飾相比，ac4C在mRNA上的豐度較低，由于難以精確定量地定位其在mRNA上的功能和發(fā)生情況，一直存在爭議。

研究人員在他們的出版物中表明，ac4C在應激顆粒中富集，并且在氧化應激反應中乙酰化轉(zhuǎn)錄本主要定位于應激顆粒，提出了RNA乙酰化可以影響mRNA定位到應激顆粒的模型，部分通過影響mRNA從核糖體的翻譯釋放，為mRNA乙酰化的功能和后果以及RNA定位到應激顆粒的機制提供了新的見解。

這一發(fā)現(xiàn)將促進對細胞如何對壓力作出反應以及RNA修飾在這一過程中所起作用的理解。應激和RNA乙酰化都對疾病有影響，他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明疾病中可能靶向的相關分子途徑。

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