新研究揭示一類(lèi)新甾醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

　膽固醇是調(diào)控膜功能的重要脂類(lèi)分子，作為高度疏水的小分子，膽固醇如何在細(xì)胞內(nèi)精準(zhǔn)運(yùn)輸是長(zhǎng)期未回答的重要科學(xué)問(wèn)題。

　2024年3月1日，細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域**期刊Journal of Cell Biology刊發(fā)了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、高等研究院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心宋保亮院士、羅婕教授和殷雷教授合作的最新研究論文，題為“Fatty acid-binding proteins 3, 7, and 8 bind cholesterol and facilitate its egress from lysosomes《脂肪酸結(jié)合蛋白3, 7, 8結(jié)合膽固醇并協(xié)助膽固醇運(yùn)出溶酶體》”。該工作揭示了脂肪酸結(jié)合蛋白家族是一類(lèi)新的甾醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，解析了FABP7介導(dǎo)低密度脂蛋白來(lái)源的膽固醇在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)姆肿优c結(jié)構(gòu)機(jī)制，證明了同家族成員FABP3和FABP8也參與膽固醇從溶酶體的輸出，并能在體外轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇類(lèi)似物。

FABP7是從宋保亮院士團(tuán)隊(duì)前期在“溶酶體—過(guò)氧化物酶體膜接觸介導(dǎo)膽固醇運(yùn)輸”（Chu et al., Cell 2015）的研究中發(fā)現(xiàn)的。它對(duì)n-3和n-9多不飽和脂肪酸具有高親和力，并且能夠促進(jìn)二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和油酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。FABP7及其家族成員FABP3和FABP8能結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇屬**報(bào)道。FABP7缺陷會(huì)導(dǎo)致低密度脂蛋白來(lái)源的膽固醇在溶酶體中大量堆積，并降低質(zhì)膜膽固醇水平（圖1）。

　結(jié)構(gòu)分析顯示，F(xiàn)ABP7具有一個(gè)疏水性口袋，能將膽固醇包裹于其中（圖2），幫助其在胞質(zhì)水相中運(yùn)輸。體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明，膽固醇與油酸等脂肪酸能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合FABP7；體外運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)證明FABP3，7和8能在人工脂質(zhì)體之間有效地轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇類(lèi)似物脫氫麥角固醇。

　該工作是宋保亮院士團(tuán)隊(duì)繼發(fā)現(xiàn)溶酶體—過(guò)氧化物酶體—內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜接觸這一全新膽固醇運(yùn)輸途徑（Chu et al., Cell 2015; Xiao et al., Sci China Life Sci 2019; 分別入選“2015年中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”與“第八屆中國(guó)科協(xié)優(yōu)秀科技論文”）之后的又一重要進(jìn)展。武漢大學(xué)高等研究院的博士生方賢秀和生命科學(xué)學(xué)院博士生魏鵬程為本論文共同**作者，宋保亮教授、殷雷教授和羅婕教授為共同通訊作者。該研究的其它作者還包括武漢大學(xué)生科院博士生趙凱和盛召辰。該研究工作得到了基金委創(chuàng)新群體、基金委重大研究計(jì)劃、湖北省自然科學(xué)基金的資助。

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