血小板在血液凝血過(guò)程中發(fā)揮核心作用。在腫瘤微環(huán)境中,腫瘤相關(guān)血小板在維持腫瘤血管完整性方面也具有重要功能:通過(guò)分泌5-羥色胺(5-HT)、血小板第四因子(PF-4)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β等顆粒內(nèi)容物或直接粘附于血管受損處,腫瘤相關(guān)血小板能夠維持腫瘤血管內(nèi)皮的完整,阻止腫瘤內(nèi)出血。本文威正翔禹/締一生物為您分析國(guó)家納米中心實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全高效清除。
腫瘤相關(guān)血小板的這一特殊功能為腫瘤維持其快速生長(zhǎng)的特性提供了保障,使腫瘤組織不會(huì)因得不到充分的血液和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)而壞死。中國(guó)科學(xué)院國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍課題組長(zhǎng)期致力于利用納米技術(shù)靶向和調(diào)控腫瘤血管和腫瘤相關(guān)血小板的相關(guān)研究,近期,在構(gòu)建環(huán)境響應(yīng)型納米藥物載體,實(shí)現(xiàn)安全、高效的腫瘤局部血小板清除,以增強(qiáng)腫瘤血管EPR效應(yīng)和化療藥物靶向富集方面取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果Nanoparticle-mediated local depletion of tumour-associated platelets disrupts vascular barriers and augments drug accumulation in tumours 發(fā)表于2017年8月的《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》(Nature Biomedical Engineering)雜志。加拿大多倫多大學(xué)教授Warren Chan評(píng)論該工作“making vessels more permeable”。
該工作構(gòu)建了一種具有核殼結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體-共聚物(lipid-copolymer)雜化納米藥物載體(如圖),對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮表面具有酶切活性的MMP-2具有響應(yīng)特性,實(shí)現(xiàn)了抗血小板抗體(R300)對(duì)腫瘤組織的靶向輸運(yùn)。通過(guò)特異清除腫瘤相關(guān)血小板,該載體導(dǎo)致腫瘤血管孔隙增大,增強(qiáng)了EPR效應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)了所載化療藥物阿霉素(Dox)在腫瘤組織中的滲透和富集,有效抑制了小鼠乳腺癌和肺癌細(xì)胞的增殖。該研究**實(shí)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全與高效清除,為增強(qiáng)腫瘤血管EPR效應(yīng)提供了新的技術(shù)和思路,對(duì)納米技術(shù)在腫瘤治療中的應(yīng)用具有積極推動(dòng)作用。同時(shí),該研究為抗血小板靶向治療的安全臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
國(guó)家納米中心副研究員李素萍、博士生張銀龍和副研究員王婧為該工作的共同**作者。該成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中科院和北京市科委項(xiàng)目的支持。
綜上所述,您是不是已經(jīng)對(duì)國(guó)家納米中心實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全高效清除,有所了解。如果還有其他疑問(wèn),請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線:400-166-8600。
