國家納米中心實現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全高效清除

　　血小板在血液凝血過程中發(fā)揮核心作用。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)血小板在維持腫瘤血管完整性方面也具有重要功能：通過分泌5-羥色胺（5-HT）、血小板第四因子（PF-4）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β等顆粒內(nèi)容物或直接粘附于血管受損處，腫瘤相關(guān)血小板能夠維持腫瘤血管內(nèi)皮的完整，阻止腫瘤內(nèi)出血。本文威正翔禹/締一生物為您分析國家納米中心實現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全高效清除。

    腫瘤相關(guān)血小板的這一特殊功能為腫瘤維持其快速生長的特性提供了保障，使腫瘤組織不會因得不到充分的血液和營養(yǎng)供應而壞死。中國科學院國家納米科學中心聶廣軍課題組長期致力于利用納米技術(shù)靶向和調(diào)控腫瘤血管和腫瘤相關(guān)血小板的相關(guān)研究，近期，在構(gòu)建環(huán)境響應型納米藥物載體，實現(xiàn)安全、高效的腫瘤局部血小板清除，以增強腫瘤血管EPR效應和化療藥物靶向富集方面取得新進展。相關(guān)研究成果Nanoparticle-mediated local depletion of tumour-associated platelets disrupts vascular barriers and augments drug accumulation in tumours 發(fā)表于2017年8月的《自然-生物醫(yī)學工程》（Nature Biomedical Engineering）雜志。加拿大多倫多大學教授Warren Chan評論該工作“making vessels more permeable”。

　　該工作構(gòu)建了一種具有核殼結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體-共聚物（lipid-copolymer）雜化納米藥物載體（如圖），對腫瘤血管內(nèi)皮表面具有酶切活性的MMP-2具有響應特性，實現(xiàn)了抗血小板抗體（R300）對腫瘤組織的靶向輸運。通過特異清除腫瘤相關(guān)血小板，該載體導致腫瘤血管孔隙增大，增強了EPR效應，進而促進了所載化療藥物阿霉素（Dox）在腫瘤組織中的滲透和富集，有效抑制了小鼠乳腺癌和肺癌細胞的增殖。該研究**實現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全與高效清除，為增強腫瘤血管EPR效應提供了新的技術(shù)和思路，對納米技術(shù)在腫瘤治療中的應用具有積極推動作用。同時，該研究為抗血小板靶向治療的安全臨床應用提供了實驗依據(jù)。

　　國家納米中心副研究員李素萍、博士生張銀龍和副研究員王婧為該工作的共同**作者。該成果得到國家自然科學基金委、科技部、中科院和北京市科委項目的支持。

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