惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究取得進展

　　近期，中國科學院合肥物質(zhì)科學研究院醫(yī)學物理與技術中心研究員方志友課題組在惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究方面取得重要進展，相關結果以EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant development and progression為題發(fā)表在Cancer Research上。本文威正翔禹/締一生物為您分析 惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究取得進展。

　　目前，逆轉膠質(zhì)瘤耐藥成為治療膠質(zhì)瘤的重要策略，但對膠質(zhì)瘤耐藥發(fā)生機制的認識仍存在爭議。腫瘤干細胞學說的提出，為解釋腫瘤異質(zhì)性導致腫瘤分子生物學行為差異提供了理論依據(jù)，為研究腫瘤細胞生物學特性、解釋腫瘤耐藥的原因等提供了新思路。

　　p53功能狀態(tài)是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生耐藥的一個主要因素。腫瘤細胞中p53基因的突變和p53基因抑癌功能的失活都可以誘導腫瘤細胞去分化，從而可能發(fā)展為腫瘤干細胞，進而影響膠質(zhì)瘤化療療效。

　　ZDHHC（zinc finger DHHC domain）結構域蛋白家族是一類與蛋白質(zhì)翻譯后的棕櫚酰化修飾作用相關的蛋白，這類蛋白大多具有棕櫚酰轉移酶（protein acyltransferase，PAT）活性。研究表明由ZDHHC蛋白調(diào)節(jié)的棕櫚酰化與腫瘤的耐藥性有密切關聯(lián)。該家族成員之一，ZDHHC5基因，位于人染色體11q12.1上，這是一段染色體變異、易位頻發(fā)的區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，這段區(qū)域的染色體的異常與多個致癌基因的產(chǎn)生密切相關，并與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關。

　　鑒于此，方志友課題組以p53基因突變型腦膠質(zhì)瘤干細胞為研究模型，解析ZDHHC5基因參與p53突變型膠質(zhì)瘤化療耐藥的調(diào)控機制，建立蛋白翻譯后修飾、表觀遺傳因子和轉錄因子在膠質(zhì)瘤耐藥性產(chǎn)生過程中的調(diào)控網(wǎng)絡，以期為膠質(zhì)瘤的治療提供新線索和臨床理論依據(jù)。研究表明，ZDHHC5在不同級別p53基因突變型膠質(zhì)瘤中的表達差異有統(tǒng)計學意義，隨著膠質(zhì)瘤級別的升高，ZDHHC5表達逐漸增加。研究進一步表明，功能獲得性p53突變通過NF-Y轉錄激活ZDHHC5的表達。ZDHHC5將調(diào)節(jié)EZH2蛋白的棕櫚酰化修飾水平進而影響EZH2的激活及其致瘤性。這些研究成果為我們重新認識腦膠質(zhì)瘤的起源和本質(zhì)，以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度，將可以幫助人們更有效的治療p53驅(qū)動的相關癌癥。

　　該研究受到國家自然科學基金和安徽省自然科學基金的資助和支持。 綜上所述，您是不是已經(jīng)對 惡性腦膠質(zhì)瘤分子病因研究取得進展，有所了解。如果還有其他疑問，請咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費熱線：400-166-8600。