《科學(xué)》重磅：腫瘤內(nèi)有細(xì)菌藏身，會使化療藥失效！

　　除了腸道微生物的研究不斷升溫，腫瘤內(nèi)的微生物也開始進入人們的視角。近日，國際《科學(xué)》期刊上刊登了以色列魏茨曼科學(xué)研究所分子細(xì)胞生物學(xué)系Ravid Straussman領(lǐng)銜的一項研究，證實了胰腺癌中確實存在細(xì)菌，并參與化療藥吉西他濱的耐藥¹。本文威正翔禹/締一生物為您分析《科學(xué)》重磅：腫瘤內(nèi)有細(xì)菌藏身，會使化療藥失效！。

　　細(xì)菌參與腫瘤的耐藥最早是通過結(jié)腸癌的研究而發(fā)現(xiàn)的。起初，人們發(fā)現(xiàn)微生物會干擾結(jié)腸癌化療的療效。

　　后來通過結(jié)腸癌的小鼠模型，Straussman發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌的確可以通過代謝，把吉西他濱（一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，2′，2′-雙氟脫氧胞苷）轉(zhuǎn)化為它的失活形式2′，2′-雙氟脫氧尿苷。

　　這依賴于細(xì)菌有一種長鏈形式的胞嘧啶脫氨酶（CDD_L）。而只要是屬于γ-變形菌綱的細(xì)菌，就都有這種酶。

　　γ-變形菌綱是目前所知的細(xì)菌中種類最多的一綱，包括腸桿菌科、弧菌科和假單胞菌科。例如大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌等，都屬于這一綱。

　　因此，只要具有CDD_L，就可以使化療藥失活。研究人員在小鼠結(jié)腸癌模型上證實，結(jié)腸腫瘤內(nèi)的γ-變形菌可引發(fā)吉西他濱耐藥，使用抗生素環(huán)丙沙星殺滅細(xì)菌后可使耐藥效應(yīng)消失。

　　吉西他濱是胰腺癌的一線治療藥物²，但耐藥情況早有報道，使用劑量也不統(tǒng)一。

　　研究人員推測，在胰腺癌中也存在有細(xì)菌，導(dǎo)致吉西他濱失活。通過對113例人胰導(dǎo)管腺癌進行檢查，研究人員的確發(fā)現(xiàn)了有86例（76%）有細(xì)菌存身，并且主要就是γ-變形菌。

　　研究人員將從人體胰腺腫瘤中分離出來的15個菌株分別與癌細(xì)胞一起培養(yǎng)時，他們發(fā)現(xiàn)，其中14個菌株可以幫助癌細(xì)胞產(chǎn)生吉西他濱抗性。

　　這也再次證明，人胰腺癌內(nèi)也有這種使吉西他濱失活的細(xì)菌。

　　由于吉西他濱也是肺癌、胃癌等腫瘤的化療藥，該研究提示人們應(yīng)去檢測這些腫瘤，看看內(nèi)部是否也有細(xì)菌，是否也參與使化療藥失活，而臨床采用相應(yīng)抗生素協(xié)同治療，則有可能改善化療的療效。

　　對于胰腺腫瘤內(nèi)細(xì)菌的來源，研究人員表示：一是腸道內(nèi)的細(xì)菌通過胰導(dǎo)管進入胰腺；二，由于腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞處于抑制狀態(tài)，因此，一旦細(xì)菌進入腫瘤內(nèi)部，這里可成為它們安全的藏身之所。

　　參考文獻

　　1、Leore T. Geller, Michal Barzily-Rokni, Tal Danino et al. Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine. Science, 15 Sep 2017, 357（6356）：1156-1160

　　2、胰腺癌綜合診治中國專家共識（2014年版）。臨床腫瘤學(xué)雜志。 2014,19（4）：358-370

    綜上所述，您是不是已經(jīng)對《科學(xué)》重磅：腫瘤內(nèi)有細(xì)菌藏身，會使化療藥失效！，有所了解。如果還有其他疑問，請咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費熱線：400-166-8600。