在 microRNA 非特異性抵御逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制研究取得新進(jìn)展

　　近日，工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系陳匡時(shí)課題組發(fā)現(xiàn)了宿主細(xì)胞抵御逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的新機(jī)制。該研究成果已發(fā)表于 Protein & Cell。本文威正翔禹/締一生物為您分析在 microRNA 非特異性抵御逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制研究取得新進(jìn)展。

　　以往的多數(shù)研究顯示， microRNA 可以通過(guò)與 RNA-induced silencing complex（RISC）結(jié)合，從而靶向信使 RNA（mRNA），發(fā)揮基因沉默功能。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示 microRNA 也能夠與 RISC 以外的蛋白質(zhì)相互作用，發(fā)揮特定的調(diào)控、轉(zhuǎn)運(yùn)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能。例如，陳匡時(shí)課題組在 2014 年發(fā)表的研究成果顯示，microRNA 與 HIV- 1 病毒組裝蛋白（Group-specific antigen，Gag）結(jié)合形成 microRNA-Gag 復(fù)合體，該復(fù)合體能夠阻斷 Gag 與病毒 RNA 支架的相互作用，破壞 Gag 組裝平臺(tái)，使病毒顆粒無(wú)法有效釋放。隨后，組裝失敗的 Gag 復(fù)合體被細(xì)胞內(nèi)吞形成囊泡，最終轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體進(jìn)行降解。通過(guò)熒光顯微鏡技術(shù)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)和電鏡等手段，該課題組最新的研究發(fā)現(xiàn)，相同的 microRNA 干擾機(jī)制可能在其他逆轉(zhuǎn)錄病毒（如 MLV）顆粒形成中發(fā)揮作用，還闡明了自噬相關(guān)蛋白質(zhì) LC3、ATG5 等在 Gag 囊泡形成中發(fā)揮作用，提示了自噬機(jī)制對(duì)于介導(dǎo) Gag 復(fù)合體降解有決定性的角色。這一新機(jī)制有望為艾滋病或其它逆轉(zhuǎn)錄病毒疾病的治療提供新的思路，并對(duì)探究其他 RNA 介導(dǎo)的蛋白質(zhì)組裝的調(diào)控過(guò)程具有重要啟示。

　　該工作的**作者是曲娜。馬昭、張夢(mèng)嬈、Muaz N. Rushdi、Christopher Krueger 等學(xué)生為工作的順利完成作出了重要貢獻(xiàn)，通訊作者為陳匡時(shí)特聘研究員。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金以及青年千人啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)的支持。

    綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)在 microRNA 非特異性抵御逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制研究取得新進(jìn)展，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專(zhuān)家免費(fèi)熱線：400-166-8600。