Nat Commun：科學(xué)家通過(guò)基因敲除發(fā)現(xiàn)了聽(tīng)力損傷的關(guān)鍵基因

最近，來(lái)自Harwell醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC Harwell）的科學(xué)家在對(duì)超過(guò)3000個(gè)小鼠基因進(jìn)行試驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)了52個(gè)之前未被鑒定的對(duì)聽(tīng)力至關(guān)重要的基因。通過(guò)國(guó)際小鼠表型聯(lián)盟（IMPC）領(lǐng)導(dǎo)了這一研究的科學(xué)家表示，這些新發(fā)現(xiàn)的基因?qū)槿祟?lèi)聽(tīng)力損失的原因提供見(jiàn)解。

這項(xiàng)發(fā)表在Nature Communications 雜志上的研究測(cè)試了3006種不同基因"敲除"小鼠的聽(tīng)力損失表現(xiàn)。每種"敲除"小鼠的基因組里有一個(gè)基因失活，這將幫助研究者發(fā)現(xiàn)這一基因的功能。IMPC旨在為小鼠基因組中的每個(gè)基因產(chǎn)生"敲除" 小鼠。

敲除小鼠的聽(tīng)力閾值通過(guò)5個(gè)不同頻率的不斷增強(qiáng)音量的聲音進(jìn)行檢測(cè)-如果小鼠不能聽(tīng)到兩個(gè)或更多頻率的較安靜的聲音，它就被認(rèn)為是聽(tīng)力受損。

他們鑒定了67個(gè)與聽(tīng)力損失有關(guān)的基因，其中52個(gè)之前未被與聽(tīng)力損失相關(guān)聯(lián)。這些被鑒定的基因?qū)β?tīng)力的影響各不相同--影響效果有輕有重，或僅導(dǎo)致低頻或高頻聲音的聽(tīng)力困難。

該研究中測(cè)試的敲除小鼠只展示了15%的小鼠基因，因此研究者估計(jì)，如果檢測(cè)完全基因組，會(huì)有至少450個(gè)基因與聽(tīng)力功能有關(guān)。

在人類(lèi)中，有超過(guò)400種遺傳綜合征包含了聽(tīng)力損失，然而大部分導(dǎo)致聽(tīng)力損失的基因目前還是未知的。

文章的高級(jí)作者、MRC Harwell 主任Steve Brown教授說(shuō)："重要的是，這項(xiàng)研究中鑒定的大量聽(tīng)力損失相關(guān)基因表明，在小鼠和人類(lèi)基因組中，跟耳聾相關(guān)的基因比我們以前所知道的多得多。"

"我們的研究鑒定了52個(gè)之前未被發(fā)現(xiàn)對(duì)聽(tīng)力至關(guān)重要的基因。這些結(jié)果增加了我們對(duì)聽(tīng)力有關(guān)的很多基因及其影響的分子機(jī)制的了解，并為后人提供了一個(gè)新基因的候選名單來(lái)研究許多人類(lèi)聽(tīng)力損失綜合征的遺傳基礎(chǔ)。在聽(tīng)力損失患者中檢測(cè)這些基因或能幫助改善對(duì)他們的診斷和建議。

"下一步將會(huì)鑒定這些基因編碼的每一個(gè)蛋白在聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中的角色。對(duì)這些聽(tīng)力損失小鼠模型進(jìn)行更深入的研究將會(huì)促進(jìn)我們理解聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的發(fā)育和保持以及聽(tīng)力下降時(shí)的病理進(jìn)程。我們尤其需要確定，這些基因是通過(guò)已知的途徑對(duì)聽(tīng)力損失產(chǎn)生影響，還是在聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中引入了新的途徑。研究這些模型能獲得的一個(gè)更長(zhǎng)期的益處是，或能鑒定出一些決定性的細(xì)胞功能，從而日后可作為治療的靶點(diǎn)。"

文章的**作者、MRC Harwell 的Michael Bowl博士說(shuō)："小鼠遺傳學(xué)研究在我們對(duì)哺乳動(dòng)物聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的發(fā)育和功能研究中扮演了重要角色。IMPC在繼續(xù)篩選新的突變體，因此我們預(yù)計(jì)在接下來(lái)幾年里"聽(tīng)力損失基因"的列表將會(huì)大幅增加。"