阿爾茨海默病可能是人類長(zhǎng)壽的代價(jià)

與大多數(shù)物種不同，人類在生育期過(guò)后仍然有很長(zhǎng)的壽命，這在自然界中十分罕見(jiàn)。雖然男性和女性的生育能力在 40 歲左右大幅下降，但卻最長(zhǎng)能活到 110 歲。相比之下，其他動(dòng)物在生育期結(jié)束后不久就會(huì)死去。

近期，在 Alzheimer's and Dementia 雜志上，研究人員發(fā)表了這樣一種新鮮的觀點(diǎn)，即：生育結(jié)束后的長(zhǎng)壽可能與阿爾茨海默病有關(guān)。他們是在通過(guò)研究另一種在生育年齡過(guò)后壽命較長(zhǎng)的物種——海豚的大腦后得出上述觀點(diǎn)的。

海豚大腦中發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病主要標(biāo)志物

領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)研究的牛津大學(xué)精神病學(xué)學(xué)院研究員 Lovestone 教授和同事們分析了西班牙海岸擱淺死亡的海豚大腦中兩個(gè)最主要的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物——β- 淀粉樣蛋白和神經(jīng)纖維纏結(jié)，發(fā)現(xiàn)這些海豚大腦中存在阿爾茨海默癥的跡象。

研究人員認(rèn)為，人類和海豚對(duì)阿爾茨海默癥的易感性十分獨(dú)特，因?yàn)樵谶@些物種中，胰島素的作用發(fā)生了改變。胰島素調(diào)節(jié)血液中糖的含量，并引發(fā)復(fù)雜的胰島素信號(hào)化學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。雖然胰島素信號(hào)的改變會(huì)導(dǎo)致人類和其他哺乳動(dòng)物發(fā)生糖尿病，但之前的科學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，一些動(dòng)物（如小鼠和果蠅）的極端熱量限制改變了胰島素信號(hào)，并將動(dòng)物的壽命延長(zhǎng)了三倍。

“我們認(rèn)為，在人類中，胰島素信號(hào)工作方式類似于人為給予小鼠極低卡路里時(shí)所產(chǎn)生的胰島素信號(hào)。” Lovestone 教授說(shuō)。“這雖然延長(zhǎng)了生育期后的壽命，但卻可能讓我們患上糖尿病和阿爾茨海默癥。之前的研究表明胰島素抵抗預(yù)測(cè)了老年癡呆癥的發(fā)展，糖尿病患者更有可能患上老年癡呆癥。”

不過(guò)，這些海豚是否真的存在阿爾茨海默病還不得而知，因?yàn)槿绻谎芯恳吧ｋ嗟男袨椋秃茈y知道老年海豚是否會(huì)出現(xiàn)類似于阿爾茨海默癥患者的記憶和認(rèn)知問(wèn)題。然而，研究小組并不提倡對(duì)圈養(yǎng)的海豚進(jìn)行測(cè)試。

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Lovestone 教授表示：“如果我們的理論是正確的，那么現(xiàn)在已經(jīng)太遲了，數(shù)萬(wàn)年了的進(jìn)化過(guò)程中，我們很可能已經(jīng)獲得了胰島素抵抗，從而獲得了類似于熱量限制產(chǎn)生的壽命延長(zhǎng)效果。”

“雖然合理的飲食有明顯的健康益處，而且對(duì)于避免與肥胖相關(guān)疾病的早死很重要，但我們認(rèn)為極端的卡路里限制不會(huì)延長(zhǎng)人類的壽命。”

Lovestone 教授希望利用這種理論改善我們篩選阿爾茨海默病新藥的方法。“目前，即使用基因工程構(gòu)建能產(chǎn)生蛋白斑的阿爾茨海默病模型小鼠，它們的大腦中也沒(méi)有神經(jīng)纖維纏結(jié)，腦細(xì)胞也很少受到損傷。這使得很難找到新‘靶點(diǎn)’來(lái)治愈疾病，以及研究藥物的有效性。但如果改變胰島素信號(hào)能使動(dòng)物更容易患上阿爾茨海默癥，我們可能會(huì)生構(gòu)建一種真正的疾病模型，然后就能試圖尋找新的治療方法。”

參考資料：

Dolphin brains show signs of Alzheimer's Disease

Alzheimer's disease in humans and other animals: A consequence of postreproductive life span and longevity rather than aging