揭示幽門(mén)螺旋桿菌導(dǎo)致胃癌機(jī)制

胃癌產(chǎn)生的主要原因被認(rèn)為是幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacter pylori）感染。目前，人們尚沒(méi)有有效地治療胃癌的方法，而且抗生素耐藥性的不斷擴(kuò)散也使得治療這種細(xì)菌感染變得更加復(fù)雜。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)（Friedrich-Alexander-Universit?t Erlangen-Nürnberg, FAU）的研究人員鑒定出這種細(xì)菌能夠?qū)е挛赴┑膬煞N機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出新的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月11日的Cell Host & Microbe期刊上，論文標(biāo)題為“Helicobacter pylori Employs a Unique Basolateral Type IV Secretion Mechanism for CagA Delivery”。

如今，這些研究人員發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺旋桿菌分泌一種被稱作HtrA的蛋白酶，它的作用就像一種武器那樣能夠穿透這個(gè)保護(hù)層。HtrA切割三種蛋白：閉合蛋白（occludin）、緊密連接蛋白-8（claudin-8）和上皮鈣黏蛋白（E-cadherin），從而破壞這個(gè)上皮細(xì)胞保護(hù)層。因此，幽門(mén)螺旋桿菌能夠侵入更深的通常是不含病原體的組織層中，從而造成進(jìn)一步的損傷。這種胃癌開(kāi)始產(chǎn)生的**階段。

然而，正如這些研究人員所發(fā)現(xiàn)的那樣，在**個(gè)階段之后的那個(gè)階段是更加危險(xiǎn)的。被稱作IV型分泌系統(tǒng)的針狀突起物經(jīng)激活后，作為“分子注射器（molecular syringes）”發(fā)揮作用。利用一種受體依賴性的機(jī)制，這些分子注射器穿過(guò)宿主細(xì)胞的基側(cè)膜，注射一種細(xì)菌毒素，即CagA蛋白。注入的CagA隨后會(huì)讓宿主細(xì)胞發(fā)生重編程，使得它們潛在地發(fā)生癌變。這種蛋白的另一種作用是它阻止人免疫系統(tǒng)識(shí)別和消滅幽門(mén)螺旋桿菌---這是人胃部中的這種細(xì)菌長(zhǎng)期存活下來(lái)的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。