研究揭示機(jī)體是如何識(shí)別好壞細(xì)菌的！

一項(xiàng)新研究揭示了免疫系統(tǒng)確定細(xì)菌是機(jī)體自然過程中的友好細(xì)菌還是壞的入侵細(xì)菌的機(jī)制。

這項(xiàng)研究由紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員完成，最近發(fā)表在《Nature》上，該研究與我們機(jī)體數(shù)百萬年來與細(xì)菌共同進(jìn)化的理論相關(guān)。隨著時(shí)間進(jìn)展，細(xì)菌慢慢適應(yīng)幫助調(diào)控機(jī)體過程，包括消化道能量加工到免疫防御。

為了使這成為可能，身體已經(jīng)進(jìn)化出了一套機(jī)制以確定它可以忍受哪些可能的好細(xì)菌，避免將它們當(dāng)做入侵者進(jìn)行攻擊。盡管很多細(xì)菌在正常情況下是有幫助或者沒什么壞處的，但是基因突變或者環(huán)境因素導(dǎo)致的疾病可能會(huì)改變這種正常的平衡。

免疫系統(tǒng)對(duì)某個(gè)細(xì)菌的耐受程度取決于這種朋友/敵人的識(shí)別機(jī)制，而現(xiàn)在的研究則揭示了一種與小鼠接觸肝螺桿菌相關(guān)的機(jī)制。盡管不確定這種微生物對(duì)腸道功能是否有好處，但是在某些情況系這種細(xì)菌是危險(xiǎn)的，就像有益的幽門螺桿菌會(huì)引起潰瘍和胃癌一樣。

“我們的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了人們對(duì)人體區(qū)分潛在的危險(xiǎn)細(xì)菌的機(jī)制的了解。”該研究首席作者Dan Littman博士說道，他是紐約大學(xué)病理學(xué)系分子免疫學(xué)Helen L. and Martin S. Kimmel教授。

這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)小鼠免疫系統(tǒng)耐受肝螺桿菌的程度取決于兩種T細(xì)胞的相互作用，這種相互作用控制著針對(duì)該細(xì)菌的免疫反應(yīng)是否會(huì)被放大。

該細(xì)菌中一些未知的分子引起免疫系統(tǒng)產(chǎn)生T17輔助細(xì)胞（Th17），導(dǎo)致針對(duì)該病菌的炎癥增加。現(xiàn)在這項(xiàng)研究表明哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)化到每種Th17細(xì)胞都伴隨著一種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，這種細(xì)胞可以抑制Th17的功能，使機(jī)體耐受這些細(xì)菌。

作者解釋道，這項(xiàng)研究最有趣的是他們發(fā)現(xiàn)了一種具有新功能的新的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，這種細(xì)胞可以使細(xì)菌在不引起炎癥的情況下發(fā)揮對(duì)機(jī)體的有利作用。更重要的是，研究證明這種細(xì)胞缺陷也許會(huì)使該細(xì)菌引發(fā)常見的炎性腸道疾病（IBD），像克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等。

現(xiàn)在的研究表明一種新的、缺失這種特化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的小鼠模型有助于找出導(dǎo)致人類患IBD的細(xì)菌。就機(jī)制而言，作者發(fā)現(xiàn)肝螺旋菌存在時(shí)會(huì)通過Th17刺激產(chǎn)生炎癥，但是同時(shí)也會(huì)非直接激活可以使不成熟T前體細(xì)胞變成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的基因。

也許正是這種特殊的T細(xì)胞對(duì)促成了機(jī)體對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生耐受，但是還需要額外研究確定肝螺旋菌之外的其他細(xì)菌的機(jī)制。作者解釋說他們下一步的工作是將IBD病人體內(nèi)的細(xì)菌引入到小鼠模型中，以找出導(dǎo)致人類疾病的細(xì)菌。

“這項(xiàng)工作表明細(xì)菌導(dǎo)致的IBD可能由T細(xì)胞導(dǎo)致，這些T細(xì)胞擺脫了正常的耐受系統(tǒng)，攻擊細(xì)菌產(chǎn)生異常的炎癥。”Littman說道。“一旦確認(rèn)，未來的治療方案可能會(huì)針對(duì)特殊的細(xì)菌，因?yàn)樗鼈兛梢源蜷_調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的開關(guān)以控制腸道炎癥。”