遷移讓巨噬細(xì)胞獲得“吃”細(xì)菌的天然免疫能力

《細(xì)胞》雜志11日在線發(fā)表了中國(guó)工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)在天然免疫與炎癥領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)：天然免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）遷出血管后，才會(huì)啟動(dòng)干擾素受體在細(xì)胞膜表面的組裝與表達(dá)，團(tuán)隊(duì)證明在白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用中也存在相似機(jī)制。

結(jié)核桿菌是典型的胞內(nèi)感染型細(xì)菌，可與宿主細(xì)胞共存，也可被巨噬細(xì)胞消滅。只有當(dāng)巨噬細(xì)胞有效感知信號(hào)分子Ⅱ型干擾素時(shí)，才能激活“巨噬”功能“吃”掉細(xì)菌。曹雪濤與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫治療研究中心許小青博士等研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞在遷移過(guò)程中與血管上皮細(xì)胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，會(huì)激活復(fù)雜通路——巨噬細(xì)胞酪氨酸激酶分子在細(xì)胞內(nèi)對(duì)Ⅱ型干擾素受體亞基2進(jìn)行位點(diǎn)選擇性磷酸化，磷酸化后的受體亞基2與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，促其從高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜，與膜上的干擾素受體亞基1結(jié)合，組裝成功能性干擾素受體。一系列組裝使得巨噬細(xì)胞獲得了完整的Ⅱ型干擾素受體，也有了應(yīng)答Ⅱ型干擾素的能力，其抗菌作用這才啟動(dòng)。

“只有從血管中遷移出來(lái)時(shí)，巨噬細(xì)胞才有機(jī)會(huì)在血管上皮細(xì)胞的表面獲得黏附分子，并裝配胞內(nèi)受體再送它上細(xì)胞膜。”曹雪濤表示，機(jī)體用這一機(jī)制限制免疫細(xì)胞只有遷移到感染部位后才能“正當(dāng)防衛(wèi)”，以避免免疫系統(tǒng)的“走火”。

該研究從動(dòng)態(tài)的角度對(duì)細(xì)胞膜上受體的表達(dá)進(jìn)行了**闡釋，對(duì)于其他細(xì)胞因子受體及免疫細(xì)胞抑制性和活化性受體的研究也具有指導(dǎo)意義。