研究發(fā)現(xiàn)EB病毒通過調(diào)控細(xì)胞自噬躲避免疫監(jiān)視新機制

之前有報道在體外實驗中發(fā)現(xiàn)EB病毒能夠損傷單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞的分化過程，并降低細(xì)胞存活能力。來自意大利的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Autophagy上發(fā)表的一項最新研究進展又增加了人們對這一問題的認(rèn)識，他們發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與自噬，ROS水平下降和線粒體生成能力的下降有關(guān)。值得注意的是，雖然細(xì)胞自噬和ROS在細(xì)胞內(nèi)存在很強的關(guān)聯(lián)性，但這兩者都各自被報道能夠被CSF2/GM-CSF所誘導(dǎo)，CSF2-IL4-驅(qū)動的單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞分化過程需要自噬和ROS。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)EB病毒感染單核細(xì)胞后啟動了一個反饋回路，通過抑制細(xì)胞自噬，降低ROS水平，而ROS水平的下降又會對自噬產(chǎn)生負(fù)向調(diào)控。從機制上來說，自噬的減弱與RAB7和ATG5表達水平的下調(diào)以及STAT3的激活有關(guān)，導(dǎo)致SQSTM1/p62的積累。SQSTM1/p62的積累會激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2信號軸并上調(diào)抗氧化應(yīng)答，降低ROS水平進一步抑制細(xì)胞自噬。

ROS水平下降與線粒體的減少有關(guān)，而線粒體是細(xì)胞內(nèi)ROS的主要來源，該研究表明線粒體的減少是NRF1和TFAM這兩個線粒體生成轉(zhuǎn)錄因子的表達下調(diào)所導(dǎo)致。有趣的是，線粒體能夠提供自噬所需的膜成分和ATP，因此線粒體的減少會進一步抑制被EB病毒感染的單核細(xì)胞內(nèi)的自噬水平。

總得來說，這項研究**發(fā)現(xiàn)EB病毒感染導(dǎo)致自噬水平下降，細(xì)胞內(nèi)ROS水平下降和線粒體數(shù)目減少，這些相互關(guān)聯(lián)的事件能夠使單核細(xì)胞的分化轉(zhuǎn)向細(xì)胞凋亡，這為了解病毒如何降低機體的免疫監(jiān)視功能提供了新的見解。