瘧原蟲逃逸免疫系統(tǒng)的新機(jī)制

根據(jù)《eLife》雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)研究，瘧原蟲可以識(shí)別一種由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的分子，然后用它來(lái)保護(hù)自己免受免疫系統(tǒng)的破壞。

這項(xiàng)由新加坡的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了瘧原蟲逃避免疫系統(tǒng)的一種嶄新的分子機(jī)制，并且為開發(fā)新的抗瘧藥鋪平了道路。

隨著瘧原蟲在血細(xì)胞中的成熟，它們會(huì)被宿主的免疫系統(tǒng)所識(shí)別。但是，這些寄生蟲已經(jīng)進(jìn)化出逃避免疫反應(yīng)的方法，例如在受感染的紅細(xì)胞上產(chǎn)生粘性分子，使其黏在細(xì)小的血管中。

文章主要作者，SIgN研究員Wenn-Chyau Lee解釋說(shuō)：“被感染的紅細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別的方法之一是直接附著在未感染的紅細(xì)胞上，形成稱為‘玫瑰花’的花狀結(jié)構(gòu)。這一現(xiàn)象此前已有報(bào)道，而且被認(rèn)為可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，但其在瘧疾進(jìn)展中的確切功能尚不清楚。”

最近的研究表明，玫瑰花結(jié)可能充當(dāng)被感染紅細(xì)胞的‘面具’，并阻止其被免疫系統(tǒng)清除。對(duì)此，Lee和團(tuán)隊(duì)希望進(jìn)行研究測(cè)試。

他們首先將吞噬細(xì)胞與被感染的血細(xì)胞進(jìn)行孵育，以研究玫瑰花結(jié)的形成。他們發(fā)現(xiàn)，在吞噬細(xì)胞的存在下，玫瑰花結(jié)的形成率增加了10-40％，這表明免疫細(xì)胞觸發(fā)了感染瘧疾的細(xì)胞形成玫瑰花結(jié)。

接下來(lái)，他們?cè)噲D通過(guò)提取血液的不同成分并分析形成玫瑰花所需的成分，來(lái)研究免疫細(xì)胞如何刺激玫瑰花結(jié)的形成。他們使用循序漸進(jìn)的方法，確定了花環(huán)形成所需的一種稱為人胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7（IGFBP7）的物質(zhì)。實(shí)際上，當(dāng)他們?cè)跊](méi)有任何免疫細(xì)胞的情況下，僅僅添加IGFBP7時(shí)，仍然會(huì)刺激玫瑰花結(jié)的形成。

然后，研究小組調(diào)查了瘧原蟲是如何感知IGFBP7分子的。作者推測(cè)IGFBP7的感知需要依賴被感染的紅細(xì)胞表面表達(dá)的寄生蟲來(lái)源的分子受體。

最后，科學(xué)家們研究了由IGFBP7觸發(fā)的玫瑰花結(jié)形成是否可以防止被感染細(xì)胞被巨噬細(xì)胞的清除。結(jié)果表明，在IGFBP7的存在下，玫瑰花結(jié)的形成增加，但是被免疫細(xì)胞吞噬的受感染紅細(xì)胞的數(shù)量減少了。

作者總結(jié)說(shuō)：“我們的工揭示了一種新的瘧疾免疫逃逸機(jī)制。通過(guò)使用這種分子以及血液中的其他物質(zhì)，感染了瘧疾的血細(xì)胞會(huì)募集未感染的血細(xì)胞以形成玫瑰花‘盾’，從而使其免受免疫系統(tǒng)的破壞。我們的結(jié)果表明，靶向這種機(jī)制可能是開發(fā)新型抗瘧疾藥物的有效方法。”