科學(xué)家揭秘誘發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)的細(xì)胞特性

日前，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上的研究報告中，來自圣猶大兒童研究醫(yī)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，診斷時所發(fā)現(xiàn)的白血病細(xì)胞亞群或會引發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒疾病復(fù)發(fā)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或為后期開發(fā)新型療法提供一定的思路和希望。

如今研究人員在治療ALL上取得了明顯的進步，但仍有15%-20%的患兒和40%-75%的成年患者會發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)患者的預(yù)后往往較差，針對ALL的療法能清除部分白血病細(xì)胞，而其它白血病細(xì)胞則會存活同時會不斷進展引發(fā)患者疾病復(fù)發(fā)，究其原因，科學(xué)家們目前并不清楚。

所有的ALL細(xì)胞都有不同的亞群，即亞克隆群（subclones），其行為和特性與同類型的白血病細(xì)胞并不相同，其中部分原因是其背后潛在的遺傳原因所決定的，如今研究人員在疾病診斷時鑒定并分離到了這些亞克隆群，這些細(xì)胞能對療法耐受并最終引發(fā)患者疾病復(fù)發(fā)，研究者將這種細(xì)胞稱之為“診斷復(fù)發(fā)起始克隆群細(xì)胞”（dRI，diagnosis relapse initiating clones）。研究者Charles Mullighan表示，我們并不只是想要做遺傳分析，我們還想要了解更為精確的克隆層次，以便更好地理解疾病的復(fù)發(fā)時間以及如何利用療法來進行治療或干預(yù)。在診斷時（治療開始前）對療法耐受性的細(xì)胞克隆或會出現(xiàn)，研究者想要確定在診斷時所發(fā)現(xiàn)的亞克隆群在患者治療期間的行為機制。

隨后研究人員對這些細(xì)胞進行了先進的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析，結(jié)果表明，dRI克隆會增加癌細(xì)胞對標(biāo)準(zhǔn)化療的耐受性，此外，dRI還在表觀遺傳、代謝和促生存途徑上會發(fā)生改變，這就提供了其產(chǎn)生耐藥性的途徑。

先進的基因組學(xué)結(jié)合復(fù)雜的建模

除了先進的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析外，研究人員還依賴于患者機體衍生的異種移植模型來進行相關(guān)研究，研究者利用小鼠機體中不同劑量的白血病細(xì)胞來開發(fā)新型模型，這就增加了他們捕捉模型中罕見亞克隆的能力，這一步驟或許能幫助研究人員在疾病診斷時揭示亞克隆癌細(xì)胞的存在，而這些亞克隆擁有潛在或疾病復(fù)發(fā)特性的遺傳變異。

研究者John Dick指出，異種移植或能為研究者從診斷樣本中了解亞克隆的進化命運和模式提供更多新的見解，如今我們就能從模型中收集大量亞克隆的遺傳信息，這將有助于幫助描述亞克隆的軌跡及其獲得突變所遵循的順序，通過異種移植來分裂亞克隆細(xì)胞，研究人員就能夠進一步分析為何這些亞克隆既能在療法中存活，還能促進疾病復(fù)發(fā)。

與此同時，一項發(fā)表在國際雜志Blood Cancer Discovery上的研究報告中，研究人員描述了接受ALL療法的92名患者從疾病診斷到復(fù)發(fā)過程中機體亞克隆的基因組圖譜、模式及進化機制，相關(guān)研究提供了一種整合的基因組和功能性方法來描述ALL復(fù)發(fā)背后的遺傳和分子機制。

改善ALL患者的護理和治療

本文研究發(fā)現(xiàn)對于ALL患者的臨床治療和護理具有非常重要的意義，當(dāng)臨床醫(yī)生知曉患者有疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險時，他們就能采用預(yù)先治療的手段來預(yù)防患者疾病復(fù)發(fā)，此外，了解哪些細(xì)胞亞群會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或會為后期開發(fā)新型療法提供一定的線索。