科學(xué)家揭秘誘發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)的細(xì)胞特性

日前，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上的研究報(bào)告中，來自圣猶大兒童研究醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，診斷時(shí)所發(fā)現(xiàn)的白血病細(xì)胞亞群或會(huì)引發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒疾病復(fù)發(fā)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型療法提供一定的思路和希望。

如今研究人員在治療ALL上取得了明顯的進(jìn)步，但仍有15%-20%的患兒和40%-75%的成年患者會(huì)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)患者的預(yù)后往往較差，針對ALL的療法能清除部分白血病細(xì)胞，而其它白血病細(xì)胞則會(huì)存活同時(shí)會(huì)不斷進(jìn)展引發(fā)患者疾病復(fù)發(fā)，究其原因，科學(xué)家們目前并不清楚。

所有的ALL細(xì)胞都有不同的亞群，即亞克隆群（subclones），其行為和特性與同類型的白血病細(xì)胞并不相同，其中部分原因是其背后潛在的遺傳原因所決定的，如今研究人員在疾病診斷時(shí)鑒定并分離到了這些亞克隆群，這些細(xì)胞能對療法耐受并最終引發(fā)患者疾病復(fù)發(fā)，研究者將這種細(xì)胞稱之為“診斷復(fù)發(fā)起始克隆群細(xì)胞”（dRI，diagnosis relapse initiating clones）。研究者Charles Mullighan表示，我們并不只是想要做遺傳分析，我們還想要了解更為精確的克隆層次，以便更好地理解疾病的復(fù)發(fā)時(shí)間以及如何利用療法來進(jìn)行治療或干預(yù)。在診斷時(shí)（治療開始前）對療法耐受性的細(xì)胞克隆或會(huì)出現(xiàn)，研究者想要確定在診斷時(shí)所發(fā)現(xiàn)的亞克隆群在患者治療期間的行為機(jī)制。

隨后研究人員對這些細(xì)胞進(jìn)行了先進(jìn)的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析，結(jié)果表明，dRI克隆會(huì)增加癌細(xì)胞對標(biāo)準(zhǔn)化療的耐受性，此外，dRI還在表觀遺傳、代謝和促生存途徑上會(huì)發(fā)生改變，這就提供了其產(chǎn)生耐藥性的途徑。

先進(jìn)的基因組學(xué)結(jié)合復(fù)雜的建模

除了先進(jìn)的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析外，研究人員還依賴于患者機(jī)體衍生的異種移植模型來進(jìn)行相關(guān)研究，研究者利用小鼠機(jī)體中不同劑量的白血病細(xì)胞來開發(fā)新型模型，這就增加了他們捕捉模型中罕見亞克隆的能力，這一步驟或許能幫助研究人員在疾病診斷時(shí)揭示亞克隆癌細(xì)胞的存在，而這些亞克隆擁有潛在或疾病復(fù)發(fā)特性的遺傳變異。

研究者John Dick指出，異種移植或能為研究者從診斷樣本中了解亞克隆的進(jìn)化命運(yùn)和模式提供更多新的見解，如今我們就能從模型中收集大量亞克隆的遺傳信息，這將有助于幫助描述亞克隆的軌跡及其獲得突變所遵循的順序，通過異種移植來分裂亞克隆細(xì)胞，研究人員就能夠進(jìn)一步分析為何這些亞克隆既能在療法中存活，還能促進(jìn)疾病復(fù)發(fā)。

與此同時(shí)，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Blood Cancer Discovery上的研究報(bào)告中，研究人員描述了接受ALL療法的92名患者從疾病診斷到復(fù)發(fā)過程中機(jī)體亞克隆的基因組圖譜、模式及進(jìn)化機(jī)制，相關(guān)研究提供了一種整合的基因組和功能性方法來描述ALL復(fù)發(fā)背后的遺傳和分子機(jī)制。

改善ALL患者的護(hù)理和治療

本文研究發(fā)現(xiàn)對于ALL患者的臨床治療和護(hù)理具有非常重要的意義，當(dāng)臨床醫(yī)生知曉患者有疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，他們就能采用預(yù)先治療的手段來預(yù)防患者疾病復(fù)發(fā)，此外，了解哪些細(xì)胞亞群會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或會(huì)為后期開發(fā)新型療法提供一定的線索。